[发明专利]一种右旋布洛芬脂质体及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及一种右旋布洛芬脂质体及其制备方法和用途，所述右旋布洛芬脂质体以质量百分比计算由1.0％～10.0％右旋布洛芬、3.0％～8.0％磷脂、0.5％～5.0％胆固醇、1.0％～10.0％二乙二醇单乙基醚、0.5％～5.0％维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、10.0％～30.0％多元醇、0.1％～0.2％柠檬酸和余量纯化水组成，右旋布洛芬、磷脂、胆固醇、二乙二醇单乙基醚制备的油相滴加至维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、多元醇、柠檬酸、纯化水制备的水相中，再通过高速剪切乳化、高压均质或高压微射流设备处理。本发明制备的右旋布洛芬脂质体载药量大，可促进右旋布洛芬透过皮肤并高浓度长时间滞留，同时具有良好的稳定性和安全性。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种右旋布洛芬脂质体及其制备方法和用途。

背景技术

右旋布洛芬为布洛芬的S-(+)-异构体，化学名为(S)-2-(+)-(4-异丁基苯基)丙酸异构体(C₁₃H₁₈O₂)。布洛芬属丙酸类非甾体抗炎药，具镇痛、抗炎、解热作用，其机制是通过对环氧酶的抑制而减少前列腺素的合成，由此减轻因前列腺素引起的组织充血、肿胀，降低周围神经痛觉的敏感性，它通过下丘脑体温调节中心而起解热作用。布洛芬虽然是目前常用的非甾体抗炎药，但由于口服剂量大，口感差及胃肠道刺激等原因，影响了它的广泛应用。布洛芬近年来出现了许多的临床不良反应，如过敏发应、过敏性休克、下肢水肿、恶心，呕吐，消化不良等。临床采用消旋布洛芬已有30年，消旋布洛芬是由左旋布洛芬和右旋布洛芬组成，在机体内50％-60％左旋布洛芬“代谢性反转”变为右旋布洛芬才能发挥治疗作用，提高治疗作用，减少药物的剂量。可是消旋布洛芬中的左旋布洛芬在转换为右旋布洛芬的同时也产生了其他的变相异构体，导致出现一些副反应：胃肠道毒性、水钠潴留、胃灌注降低及过敏反应，发生率为15％～30％。近年来的研究发现，右旋布洛芬的活性是其左旋体的160倍，是消旋体的16倍。因此，右旋布洛芬具有更高的活性和疗效，较小剂量即可达到治疗作用，可有效降低毒副作用。与布洛芬相比，其药理活性更强，且避免了左旋布洛芬引起的不良反应以及毒副作用。右旋布洛芬最早于1994年由Gebro Broscheck公司在奥地利上市。其后，右旋布洛芬在多个国家作为一种新的非甾体抗炎药上市。国内有较多学者对右旋布洛芬的各种剂型进行了开发研究。目前，研究的剂型包括：口服混悬液、栓剂、胶囊、缓释制剂等，临床上被广泛用于类风湿关节炎、头疼、感冒发热等，也有学者研究脂质体、脂肪乳等新型载药系统。

脂质体是指将药物包封于类脂质双分子形成的薄膜中间所制成的超微型球状定向药物载体制剂，属于靶向给药系统的一种新剂型。脂质体作为药物载体，具有诸多优点：如脂质体既能包封脂溶性药物，又能包封水溶性药物；减轻变态反应和免疫反应；延缓释放，降低体内消除速度；能有效地保护被包裹药物，提高生物利用度；改变药物在体内的分布，并能靶向性释药，能降低药物的毒副作用；适合多途径给药等。脂质体主要作用机理是将药物粉末或溶液包裹在脂质体双层脂质膜所封闭的水相中或嵌入脂质体双层脂质膜中，这种微粒具有类细胞结构，进入人体内主药被网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能，并改变被包封药物的体内分布，使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高药物的治疗指数，减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。

但是，右旋布洛芬外用制剂中的应用存在以下三方面的缺陷和不足：一是右旋布洛芬为溶解度低、水分散性差；二是右旋布洛芬透皮性差，影响治疗效果；三是右旋布洛芬乳剂或凝胶剂在放置过程中易结晶析出，降低了右旋布洛芬外用制剂的稳定性。

为了提高右旋布洛芬溶解性、改善水分散性和透皮性，现有技术已采用脂质体技术制备出右旋布洛芬脂质体，其溶解性和水分散性得到较大提高。

发明内容

本发明的目的是提供一种右旋布洛芬脂质体及其制备方法和用途，所制备的右旋布洛芬脂质体组分合理、粒径合适，能有效促进活性成分右旋布洛芬透过皮肤角质层进入皮肤深层组织，并在皮肤中能高浓度长时间滞留，该脂质体具有载药量大、稳定性好、安全性高的优点。