[发明专利]一种制备α-芳基腈化合物的方法

说明书

本发明公开了一种制备α‑芳基腈化合物的方法，在三氟甲磺酸三甲基硅酯存在下，结构式(Ⅰ)所示的二乙酸芳基碘与结构式(Ⅱ)所示的α‑锡取代的腈类化合物进行重排反应，合成结构式(Ⅲ)所示的α‑芳基腈化合物。本发明方法具有反应条件温和、选择性好，收率高、产物易分离、操作简单等优点。

技术领域

本发明属于有机化学合成领域，特别涉及一种制备α-芳基腈化合物的新方法。

背景技术

氰基具有良好的官能团衍生性，是药物合成化学中的“明星”基团。通过简单的水解或者还原反应，氰基可以高效的转化为羧酸(Tetrahedron Lett.2014,55,3802-3804.)、制备酰胺(Inorg.Chim.Acta.2005,358,1-21)、酮(J.Org.Chem.1987,52,3901-3904.)、醛(Tetrahedron Lett.2002,43,1395-1396.)和胺(J.Med.Chem.1993,36,3300-3307.)类化合物。

在这些氰基化合物中，α-芳基腈化合物倍受关注，因为α-芳基腈化合物广泛的存在于各类天然产物分子当中，同时也是许多药物分子中的重要结构单元。例如，地芬诺酯：用于治疗腹泻的药物；阿那曲唑：用于治疗乳腺癌的药物。因此，研究开发制备α-芳基腈化合物的新方法具有重要的现实意义。

目前已经报道的合成α-芳基腈化合物途径主要是强碱性条件或者过渡族金属催化下实现的芳基卤化物与氰基化合物的偶联反应(Angew.Chem.Int.Ed.2003,42,5051–5053)。但是无论是哪种方法，都面临着反应底物的多样性、适用范围有限，反应条件较为苛刻等诸多问题。

发明内容

为了克服现有技术中存在的缺陷，本发明提供了一种制备α-芳基腈化合物的新方法，具有反应条件温和、选择性好，收率高、产物易分离、操作简单等优点。

本发明采用的技术方案如下：

一种制备α-芳基腈化合物的方法，在三氟甲磺酸三甲基硅酯存在下，结构式(Ⅰ)所示的二乙酸芳基碘与结构式(Ⅱ)所示的α-锡取代的腈类化合物进行重排反应，合成结构式(Ⅲ)所示的α-芳基腈化合物，该反应的通式如下：

其中，R₁选自氢、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、酯基、氰基或硝基，R₂选自氢、烷基、芳基、TBDPS-OR₃-，R₃选自烷基，X选自烷基，n＝3。

优选地，结构式(Ⅰ)～(Ⅲ)中，R₁选自氢、卤素、C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基、C₁～C₄卤代烷基、C₁～C₄卤代烷氧基、酯基或氰基，R₂选自氢、C₁～C₁₀烷基、芳基、TBDPS-OR₃-，R₃选自C₁～C₁₀烷基，X选自C₁～C₄烷基，n＝3。

以二乙酸碘苯与α-三丁基锡乙腈进行重排反应为例，反应的机理如下所示：