[发明专利]牙髓间充质干细胞阻断性治疗膝关节骨关节炎的方法

说明书

本发明公开了一种牙髓间充质干细胞阻断性治疗膝关节骨关节炎的方法，该方法采用CFA与MIA通过关节腔注射，经过1周的诱导，获得膝关节骨关节炎的大鼠模型；1周后对不同分组的大鼠进行干预治疗，其中治疗组使用DPSCs细胞悬液关节腔原位注射或者静脉注射的方式进行阻断性治疗；治疗4周后取材对治疗效果进行分析，评估DPSCs对膝关节骨关节炎的治疗效果。本发明方法经实验结果可知，DPSCs对CFA联合MIA诱导的骨关节炎有治疗作用。经过4周的治疗后，DPSCs系统或局部注射后可以恢复CFA联合MIA诱导的膝关节骨结构，并减少关节腔渗出物。并且经DPSCs系统或局部注射后可以恢复透明软骨排列结构及细胞形态。

技术领域

本发明属于牙髓间充质干细胞（DPSCs）在骨关节炎中的应用技术领域，具体的说是涉及一种牙髓间充质干细胞阻断性治疗膝关节骨关节炎的方法。

背景技术

原发性膝关节骨性关节炎（Osteoarthritis of Knee，简称膝OA）是一种中老年人常见的关节退行性病变疾病,属于一种慢性退行性骨关节病,以关节软骨退变和关节周围骨质增生为病理特征，主要以膝关节疼痛、僵硬及活动受限为表现。此病的患者,从青年到老年,从举步维艰到寸步难行,痛不堪言,生活质量难以得到保障,严重困扰患者的健康生活。随着科技的进步,人类寿命的延长,退行性膝关节炎发生和临床诊断的机率也愈来愈高。在我国，50岁以上的人群中,骨性关节炎的发病率仅次于心血管疾病,位居第二位。

骨关节炎（osteoanhritis，简称OA）是一种严重影响软骨及周围组织的退行性关节疾病。其以关节软骨细胞、细胞外基质及软骨下骨的合成与降解失去平衡为病理基础。关节软骨是关节表面的组成部份，起到缓冲、允许体液流动及分散压力等作用。软骨损伤后所引起的骨骼接触性炎症，并伴有软骨下骨和滑膜的改变。免疫系统通过生成促炎症细胞因子和蛋白金属酶产生局部炎症，从而参与到关节破坏的病理过程。开始以局灶性改变为主，例如老年膝OA患者，由于负荷产生的变化导致关节面改变，逐渐扩展累及一些特定的关节间隔，如髌骨关节等。进而关节软骨退变加重，首先看到的是关节面的纤维化，裂缝大多与关节面平行，然后穿透损伤的关节软骨，最后抵达软骨下骨。关节表面软骨厚度逐渐减少，造成骨骼间摩擦，导致疼痛以及关节活动受限。炎症也能刺激骨骼增生并产生骨刺，这一病理过程持续而引起继发性关节纤维化，导致关节强直。

由于膝OA的病因及发病机理尚未完全阐明, 一般认为膝OA是在力学因素和生物学因素的共同作用下,软骨细胞、软骨细胞外基质及软骨下骨三者间分解和合成代谢失衡的结果。其病理特征是关节软骨发生原发或继发性改变和由此而导致的关节软骨变性、软化并逐渐消失,软骨下骨质改变,骨板层骨质硬化，随后出现软骨下及边缘骨赘形成，继发关节滑膜炎、关节囊挛缩、关节间隙狭窄,引起关节功能障碍等症状。

通常认为临床上关节软骨的满意修复标准是减轻疼痛、缓解症状、能够早期阻止骨关节炎的发生、避免随后的关节置换和远期关节功能好。为此，技术上需要达到两个要求，即修复组织的生物力学性能要与关节透明软骨相同，同时修复的组织要能与周围自身的关节软骨完全整合。传统的关节软骨修复方法如钻孔、磨削、微骨折、关节灌洗清理术、镶嵌成形术和骨软骨组织的自体异体移植等，虽然近期能缓解关节疼痛，改善关节活动功能，但由于最终修复组织常为纤维软骨，生物力学性能差，移植的骨软骨块整合性不佳，异体移植存在排斥反应和传播疾病的危险以及远期疗效不明确等问题，尚不能满足临床要求。

大多数形式的骨关节炎可以根据其主要的发病背景分为两类：原发性骨关节炎和继发性骨关节炎。原发性骨关节炎往往是自发的，常常以糜烂性炎症的形式侵袭特定或多个关节，这种关节病理状态可能是关节生物力学异常的结果，也可能是其他隐匿的全身性遗传变化的关节表现。另外关节内的机械压力可能使关节组织结构的维护能力降低，受损的范围加大。研究发现，无论是原发性还是继发性的骨关节炎，其最终的病理发展都指向了关节软骨的损伤。