[发明专利]一种新型抗菌药利奈唑胺中间体的制备方法

权利要求书

1.一种高活性高选择性Ni/Pd双金属催化剂的用途，其特征在于：在溶剂和氢气的存在下，催化3-氟-4-吗啉基硝基苯生成3-氟-4-吗啉基苯胺；具体步骤为：

1）加氢反应釜中加入3-氟-4-吗啉基硝基苯、溶剂、Ni/Pd双金属催化剂，采用氮气置换加氢反应釜中空气，然后用氢气置换加氢反应釜中氮气，升温至20-80℃在1atm-10atm压力下搅拌反应；所述溶剂为丙酮/醋酸/水的混合液；按体积比计算，丙酮：醋酸：水=95:3:2；Ni/Pd双金属催化剂用量为3-氟-4-吗啉基硝基苯重量的0.5wt%-20wt%；

2）每隔1h取反应液HPLC检测3-氟-4-吗啉基硝基苯的含量，当3-氟-4-吗啉基硝基苯不再减少且3-氟-4-吗啉基苯胺不再增加时停止反应；

3）反应釜泄压，过滤去除催化剂得滤液，滤液进行浓缩或者结晶得3-氟-4-吗啉基苯胺；

所述高活性高选择性Ni/Pd双金属催化剂由下述方法制备而成：

1）Pd负载工序：氮气氛围下反应瓶中加入10g中性纳米氧化铝、3-5mmol双(二亚苄基丙酮)钯和无水乙醇，升温至40-60℃搅拌6-8h，然后加入4,4′,4′′-(1,3,5-三嗪-2,4,6-三基)三(N-(吡啶基-3-甲基)苯甲酰胺6-15mmol保温搅拌2-3h，然后降温至0-5℃静置24-48h得胶状物，过滤，滤饼于40-50℃下减压干燥、氮气氛围下粉碎至粒径为300-400目得氧化铝负载的Pd纳米颗粒；

2）Ni金属复合工序：将2.37g六水合氯化镍溶于100ml水中，然后添加氧化铝负载的Pd纳米颗粒5-10g，升温至60-70℃超声分散均匀，然后缓慢滴加氢氧化钾的水溶液调节体系pH=9.5-10.2，保温超声反应2-3h，然后降温至室温，过滤、丙酮洗涤，40-50℃下减压干燥得高活性高选择性Ni/Pd双金属催化剂；

所述高活性高选择性Ni/Pd双金属催化剂制备过程中的步骤1）双(二亚苄基丙酮)钯加入量为4mmol，4,4′,4′′-(1,3,5-三嗪-2,4,6-三基)三(N-(吡啶基-3-甲基)苯甲酰胺的加入量为12mmol。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述高活性高选择性Ni/Pd双金属催化剂制备过程中的步骤2）中氧化铝负载的Pd纳米颗粒的加入量为6.0g。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述4,4′,4′′-(1,3,5-三嗪-2,4,6-三基)三(N-(吡啶基-3-甲基)苯甲酰胺是由2,4,6-三(4-羧基苯基)-1,3,5-三嗪与氯化亚砜生成酰基氯，然后酰基氯在碱性作用下与3-氨甲基吡啶缩合而成。