[发明专利]一种4-(2-巯基噻二唑)取代的嘧啶衍生物其制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种4‑(2‑巯基噻二唑)取代的嘧啶衍生物其制备方法及应用，以芳香胺或杂环胺或异氰酸酯为起始原料，与2‑巯基‑5‑氨基噻二唑加成生成重要中间体，再与4,6‑二氯嘧啶亲核取代，最后与取代的丙胺亲核取代，得到目标化合物。本发明还提供了所述4‑(2‑巯基噻二唑)取代的嘧啶衍生物在治疗慢性髓性白血病药物组合物制备过程中的应用。

技术领域

本发明属于化学和医药技术领域，涉及一种4-(2-巯基噻二唑)取代的嘧啶衍生物其制备方法及应用。

背景技术

恶性肿瘤已成为危害人类健康和生存的重要杀手，特别是近年来，随着环境的恶化，恶性肿瘤的发病率已出现明显的上升趋势。慢性髓系白血病(chronic myelocyticleukemia，CML)是血液系统的一种恶性增殖性疾病，以贫血外周血粒细胞增高和出现各阶段幼稚粒细胞、嗜碱粒细胞增高、常有血小板增多和脾大为特征。目前化学治疗是CML的主要治疗途径，但化疗药物的副作用大，复发率高，而且高昂的治疗费用和耐药的出现已成为目前的难题，因此寻找安全有效的抗肿瘤药物是目前的研究热点之一。

发明内容

本发明的目的在于提供一种4-(2-巯基噻二唑)取代的嘧啶衍生物其制备方法及应用。

其具体技术方案为：

一种4-(2-巯基噻二唑)取代的嘧啶衍生物，结构通式如下：

其中，X为N、O，Ar为取代的苯基或为杂环，R为等。

进一步，所述取代的苯基，具体为：等。

进一步，所述杂环，具体为：等。

一种本发明所述4-(2-巯基噻二唑)取代的嘧啶衍生物的制备方法为：

以芳香胺或杂环胺或异氰酸酯为起始原料，与2-巯基-5-氨基噻二唑加成生成重要中间体，再与4,6-二氯嘧啶亲核取代，最后与取代的丙胺亲核取代，得到目标化合物，具体步骤为：

步骤1、2-巯基-5-取代的噻二唑中间体的合成：

步骤2、目标化合物的合成：

本发明所述4-(2-巯基噻二唑)取代的嘧啶衍生物在治疗慢性髓性白血病药物组合物制备过程中的应用。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

本发明所述4-(2-巯基噻二唑)取代的嘧啶衍生物合成原料来源广泛，成本低，合成路线短，方法简便；体外对K562细胞的抗增殖活性以及细胞毒性均优于阳性对照品Imatinib，有望成为安全有效的抗CML候选化合物。

附图说明

图1是实施例化合物6对K562细胞毒性的影响。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步详细地说明。

实施例1 2-(4-(6-(3-吗啉-丙胺基)嘧啶)巯基)-5-(N-(3-甲苯基)脲)噻二唑的制备