[发明专利]一种羟烷基淀粉偶联物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种羟烷基淀粉偶联物，其特征在于，所述羟烷基淀粉偶联物由疏水链段和iRGD肽分别通过二硫键共价偶联至羟烷基淀粉上形成。

2.根据权利要求1所述的羟烷基淀粉偶联物，其特征在于，所述羟烷基淀粉为羟乙基淀粉、羟丙基淀粉或羟丁基淀粉；所述羟乙基淀粉的平均分子量为25~480 kDa，所述羟乙基的摩尔取代度为0.4~0.6；

和/或，所述疏水链段为C15~C20的直链烷烃。

3.根据权利要求2所述的羟烷基淀粉偶联物，其特征在于，所述羟烷基淀粉为羟乙基淀粉。

4.根据权利要求2所述的羟烷基淀粉偶联物，其特征在于，所述疏水链段为C18的直链烷烃。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的羟烷基淀粉偶联物，其特征在于，所述羟烷基淀粉、所述疏水链段、所述iRGD肽的摩尔比100:5.5~9.0:1.8~5.4。

6.根据权利要求5所述的羟烷基淀粉偶联物，其特征在于，所述羟烷基淀粉、所述疏水链段、所述iRGD肽的摩尔比为100:7.1:3.6。

7.权利要求1-6中任一项所述的羟烷基淀粉偶联物的制备方法，其特征在于，包括：

1）使所述羟烷基淀粉羧甲基化得到羧甲基化羟烷基淀粉；

2）使所述羧甲基化羟烷基淀粉与2-(2-吡啶基二硫基)乙胺盐酸反应，得到羟烷基淀粉-2-(2-吡啶基二硫基)乙胺偶联物；

3）使所述羟烷基淀粉-2-(2-吡啶基二硫基)乙胺偶联物与带有羟基的所述疏水链段反应，得到同时偶联有2-(2-吡啶基二硫基)乙胺和所述疏水链段的羟烷基淀粉；

4）使所述同时偶联有2-(2-吡啶基二硫基)乙胺和所述疏水链段的羟烷基淀粉与巯基化的iRGD 肽反应，得到所述羟烷基淀粉偶联物。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1）具体为：

将所述羟烷基淀粉与氯乙酸在碱性条件下反应得到所述羧甲基化羟烷基淀粉。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1）中，所述反应温度为50-80℃，反应时间为2-4 h；所述羟烷基淀粉、氯乙酸的摩尔比为(0.5~1.5): 1.9。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1）中，所述羟烷基淀粉、氯乙酸的摩尔比为1: 1.9。

11.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2）具体为：

使所述羧甲基化羟烷基淀粉与2-(2-吡啶基二硫基)乙胺盐酸在1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺存在的条件下反应，得到羟烷基淀粉-2-(2-吡啶基二硫基)乙胺偶联物。

12.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2）中，所述羧甲基化羟烷基淀粉中的游离羧基、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺和2-(2-吡啶基二硫基)乙胺盐酸盐反应摩尔比为(0.4~1.0):2:1:1；所述反应时间为24~48h。

13.根据权利要求12所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2）中，所述羧甲基化羟烷基淀粉中的游离羧基、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺和2-(2-吡啶基二硫基)乙胺盐酸盐反应摩尔比为0.6:2:1:1；所述反应时间为48h。

14.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3）中：

所述羟烷基淀粉-2-(2-吡啶基二硫基)乙胺偶联物中2-吡啶基和带有羟基的所述疏水链段的摩尔比为1.5:(0.8~1.2)；所述反应时间为24~48h。