[发明专利]一种2，2′-双二苯基膦基-1，1′-联萘的合成方法

说明书

本发明公开了一种2,2'‑双二苯基膦基‑1,1'‑联萘的合成方法，通过如下方法实现：向反应釜中加入金属锂片、配体、2,2'‑双乙氧基‑1,1'‑联萘和醚类溶剂，然后升温至60‑140℃，反应6‑12小时，然后在0℃下滴加二苯基氯化膦，温度回升到室温后，反应结束生成产品。当量水淬灭后，浓缩产品溶液，过滤，而后滤饼用甲醇洗涤，真空干燥得到产品2,2'‑双二苯基膦基‑1,1'‑联萘(BINAP)。该方法收率高、生产成本低、后处理简单、产品纯度高、适合工艺放大。

技术领域

本发明属于有机膦类化合物合成技术领域，具体涉及一种2,2'-双二苯基膦基-1,1'-联萘的合成方法。

背景技术

随着新药物和新材料产业的发展，高效、绿色以及原子经济性的合成工艺越发重要。近些年，新型催化体系在科学研究以及产业应用中得到了快速发展。化学反应中的催化剂可以有效的加快反应速率，提高反应的产率和选择性，从而实现绿色化学的长远目标。值得注意的是，调控催化反应的有机膦配体在新型催化体系中起到了至关重要的作用。因此，有机膦配体成为一类应用广泛的新型化工产品，也是具有高附加值的精细化学品，市场容量达到几十亿规模，属于国家产业技术政策重点支持范围。

2,2'-双二苯基膦基-1,1'-联萘(简称BINAP)作为一类重要的有机膦配体，自从上世纪80年代被引入催化反应以来，在Buchwald–Hartwig胺化、Suzuki偶联等重要催化反应中发挥了关键的作用。目前，BINAP已经实现了产业化，被广泛应用于多种新药和新材料的合成当中，具有重要的社会意义和广阔的市场前景。

2,2'-双二苯基膦基-1,1'-联萘常用的合成方法有三种：Noyori/Takasago方法、Merck Inc.方法、Monsanto方法，下面分别作详细介绍：

一、Noyori/Takasago方法，反应路线如下：

最早合成BINAP的方法是Noyori与Takasago在1980年报道的(专利JP59020294和EP135392)，他们的合成方法如图所示。Noyori/Takasago方法是以联萘二酚(BINOL)为原料，先经过高温溴化生成联萘二溴中间体，由于这步反应温度达到了320℃，使得该方法对生产设备要求极为苛刻，同时溴化反应产率也只有45％，这就限制该方法的工业化应用。

二、Merck方法，反应路线如下：

第二种方法是1994年默克公司在美国研发的(专利US252306和US5399771)。此方法的起始原料同样是联萘二酚BINOL，联萘二酚首先与三氟甲磺酸酐进行酯化反应生成2,2'-双三氟甲磺酸酯基-1,1'-联萘中间体。接下来，三氟甲磺酸酯中间体在镍催化下与二苯基膦氢偶联得到2,2'-双二苯基膦基-1,1'-联萘。该方法反应条件相对温和，但工艺中采用高活性的二苯基膦氢对空气敏感，操作相对困难，不便于工业化放大生产。同时，反应路线需要当量的三氟甲磺酸酐和镍催化剂，而三氟甲磺酸酐和镍催化剂市场价格较高，使得该方法生产成本很高。

三、Monsanto方法，反应路线如下：

第三种方法是Monsanto公司发展的(专利US5902904)，2,2'-双三氟甲磺酸酯基-1,1'-联萘中间体和二苯基氯化膦在过量锌粉的存在下，经过催化偶联反应得到产物BINAP。这一方法屏蔽了高活性原料二苯基膦氢的使用，降低了工艺难度。但是，Monsanto法同样需要价格昂贵的三氟甲磺酸酐和镍催化剂，使得该方法生产成本依然很高。