[发明专利]一种头孢他啶粉针制剂及其制法

说明书

本发明涉及一种头孢他啶粉针制剂，先将头孢他啶和辅料进行大盘冻干无菌处理，然后采用超微粉碎技术进行微粉化，制成细粉，无菌分装。或者，先将头孢他啶采用超微粉碎技术进行微粉化，制成细粉，再和辅料进行大盘冻干无菌处理，无菌分装。本发明采用超微粉碎技术制备的头孢他啶粉针制剂，提高了头孢他啶的水溶解性，改善了生物利用度，增加了药物制剂的临床疗效。

技术领域

本发明涉及头孢他啶粉针制剂，具体涉及一种采用超微粉碎技术制成的头孢他啶粉针制剂及其制法，属于医药技术领域。

背景技术

头孢他啶属第三代头孢抗生素,其特点是对绿浓杆菌、肠杆菌属、厌氧菌、脆弱性杆菌等有杀菌作用；同时仍对各种革兰氏阳性及阴性菌有较大抗菌活性；对酶十分稳定、安全，副作用小且抗菌谱广泛，因而被认为是氨基糖甙类抗生素的理想取代品。1985年被美国FDA评为1A级药品。头孢他啶在临床上适用于病情重症的阴性杆菌感染、复杂手术或污染手术的预防感染，以及人身各系统的严重感染等。

头孢他啶的溶解性较差，导致生物利用度较低，利用现有的制剂技术提高其生物利用度，成为现在一项热门的课题。

超微粉碎是近20年迅速发展起来的一项高新技术，能把原材料加工成微米甚至纳米级的微粉，已经在各行业得到了广泛的应用。气流超微粉碎技术是超微粉碎技术的一种，其利用物料在高速气流的作用下，获得巨大的动能，在粉碎室中造成物料颗粒之间的高速碰撞、剧烈摩擦，同时高速气流对物料产生剪切作用，从而达到粉碎物料的目的，它能将原料加工成极细的粉末(＜10μm)。但是目前，药物领域的技术人员主要是将超微粉碎技术应用于中药，迄今为止，几乎没有将超微粉碎技术应用于化学药品西药方面，以改善化学药品的制剂方面所存在缺陷的应用。

一般而言，通过对药物化合物结晶进行粉碎以具有较小的粒径，有助于改善药剂的溶解性，然而对于头孢他啶及其制剂而言，要预测需要怎样粒径的药物微粒以便控制溶解度对于该领域专业技术人员而言是困难的。

事实上，药物微粒的粒径分布与药剂的生物利用度并非成线性变化。虽然现有技术教导了可以将某些化合物进行微粉化，然而，寻找适于临床使用的具有令人满意的生物利用的微粉化头孢他啶的药学制剂成为当前临床治疗的迫切需要。

注射用粉针剂，是针对在水中不稳定的药物而制备的一种剂型。其常规采用冷冻干燥法制备，即将需要干燥的药物溶液预先冻结成固体，然后在低温低压条件下，从冻结状态而不经过升华除去水分的一种干燥方法，其适合对于热敏感而在水溶液中不稳定的药物。但是常规采用的制备注射用无菌粉末如冻干粉针存在如下缺点：冻干粉末不均匀、色泽较差、纯装量存在差异，澄明度存在问题，制备的产品纯度较低，物质的稳定性问题没有得到完全解决，仍然不易长期保存等，而且冻干粉针工艺比较复杂，成本较高。

普通的注射用无菌分装制剂，颗粒粒径较大，复溶慢，而且复溶后澄明度差，分装过程中装量差异较大。

针对注射用无菌粉末存在的上述问题，本发明人经过长期认真的研究，发现将超微粉碎技术应用于头孢他啶的注射用无菌粉末的制备中，可解决常规注射用无菌粉末所存在的上述一系列问题，产生了意想不到的效果，获得了具有纯度高、质量更优良更稳定、澄明度更好等优点的注射用无菌粉末，从而完成了本发明。

发明内容

针对头孢他啶存在的上述问题，本发明人经过长期认真的研究，发现头孢他啶化合物颗粒粒径并非与其药代动力学效果成正比小，将超微粉碎技术应用于头孢他啶化合物的制备中，得到处于特定粒径的微粉化头孢他啶化合物的颗粒，可显著提高其水中的溶解性，产生了意想不到的效果，大大改善了生物利用度，从而完成了本发明。

本发明的目的在于提供一种头孢他啶粉针制剂，即先将头孢他啶、碳酸钠和其他辅料进行大盘冻干无菌处理，然后采用超微粉碎技术进行微粉化，制成细粉，无菌分装。