[发明专利]以苯乙烯类化合物为原料合成2-苯基喹唑啉酮类化合物的方法

说明书

本发明公开了合成2‑苯基喹唑啉酮类化合物的方法，其以苯乙烯类化合物和2‑氨基苯甲酰胺为反应原料，在钯催化剂、配体和氧气的共同作用下，反应得到2‑苯基喹唑啉酮类化合物，反应的温度为80℃～110℃，反应方程式如下：其中，R为氢、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、硝基或甲氧基。本发明的有益之处在于：原料苯乙烯类化合物廉价易得，更经济；制备过程操作简便，所得产物易于后处理，适合大规模工业化生产；不需要高温高压，反应条件温和；反应时间短；反应高效、收率高，反应放大后反应效率更高。

技术领域

本发明涉及化合物的合成方法，具体涉及以苯乙烯类化合物为原料合成2-苯基喹唑啉酮类化合物的方法，属于有机化合物合成技术领域。

背景技术

喹唑啉酮类化合物是一类含有苯并嘧啶酮骨架的重要含氮杂环化合物，存在于很多天然生物碱中，例如：常山碱、骆驼宁碱、山小桔宁碱等。喹唑啉酮类化合物因其喹唑啉酮骨架易被多种功能基团修饰而呈现出广泛的应用潜能，尤其是在医药领域，喹唑啉酮类活性分子因其具有低毒、高效、作用方式独特等优点备受研究者关注。

在抗微生物领域，随着近些年来诸如喹诺酮类等抗生素的广泛使用甚至滥用，使得耐药菌株不断频发，导致许多临床抗微生物药物的药效大大降低甚至完全无效，因此对于新型高效抗微生物药物的研发迫在眉睫。喹唑啉酮作为抗菌药物喹诺酮的重要衍生结构，在抗微生物领域显示出巨大的开发潜力。研究显示出喹唑啉酮的2-和3-位是影响抗微生物活性的重要位点，同时也是较为容易修饰的部位，因此众多研究者针对其2-和3-位进行了大量的结构修饰以评估其抗微生物活性，并取得了许多优秀的成果。

正是由于喹唑啉酮类化合物如此重要，喹唑啉酮类药物的合成和临床试验已成为科学研究的热点，例如：

(1)2001年，Connolly等用2-氨基苯甲酸与亚胺酯类化合物反应，生成相应的2-烷基或2-芳香基取代的4(3H)-喹唑啉酮类化合物，收率75％～97％，生物活性测试表明该类化合物具有良好生物活性，其在抗炎症、抗高血压和抗菌方面都显示出优良的活性；

(2)2007年，冯玉萍等将各种二硫代氨基甲酸酯侧链引入4(3H)-喹唑啉酮的6位合成了一系列含喹唑啉酮的氟苯哌嗪基二硫代甲酸酯化合物，并进行了抗癌活性的筛选，结果表明：在所得化合物中，含喹唑啉酮的4-(4-氟苯基)哌嗪二硫代甲酸酯的活性最强，对人髓性白血病K562细胞的体外生长具有显著的抑制作用(IC50＝0.5mol/L)；

(3)2008年，徐浩等以3,4-二羟基苯甲酸乙酯为原料经一系列反应得到埃罗替尼，生物活性筛选结果表明：具有喹唑啉环基本结构的化合物对人肺癌细胞A549均具有一定程度的体外抑制的作用，活性与吉非替尼相当。

可见，设计合成含有喹唑啉酮结构基元的新型分子，探究不同结构喹唑啉酮衍生物的合成策略，无疑具有重要的理论创新意义，并为筛选活性优良的喹唑啉酮衍生物奠定基础。

发明内容

本发明的目的在于提供一种以廉价易得的苯乙烯类化合物为原料、反应时间短、操作简单且易于后处理的合成2-苯基喹唑啉酮类化合物的方法。

为了实现上述目标，本发明采用如下的技术方案：

合成2-苯基喹唑啉酮类化合物的方法，其特征在于，以苯乙烯类化合物和2-氨基苯甲酰胺为反应原料，在钯催化剂、配体和氧气的共同作用下，苯乙烯类化合物碳碳键断裂生成苯甲醛类化合物，生成的苯甲醛类化合物与2-氨基苯甲酰胺进行分子间缩合偶联反应，从而得到2-苯基喹唑啉酮类化合物，反应的温度为80℃～110℃，反应方程式如下：

式中，R为氢、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、硝基或甲氧基。

前述的合成2-苯基喹唑啉酮类化合物的方法，其特征在于，具体包括以下步骤：