[发明专利]一种2-氯-3-三氯甲基吡啶的合成方法

说明书

本发明公开了一种2‑氯‑3‑三氯甲基吡啶的合成方法，包括以下步骤：(1)氧化反应：将氧化剂滴入3‑三氯甲基吡啶中，在催化剂存在下于70‑80℃下进行氧化反应，得到3‑氯甲基吡啶氮氧化物；(2)氯化反应：将步骤(1)中得到的3‑三氯甲基吡啶氮氧化物与氯化剂在20‑25℃下进行氯化反应，其中溶剂为有机溶剂，缚酸剂为有机碱，得到目标产物2‑氯‑3‑三氯甲基吡啶。本发明的合成方法简单、反应条件温和、产物收率高、产品纯度达95％以上。

技术领域

本发明属医药化工领域，具体涉及一种2-氯-3-三氯甲基吡啶的合成方法。

背景技术

2-氯-3-三氯甲基吡啶，是合成重要农药中间体的前体。目前，2-氯-3-三氯甲基吡啶的合成方法报道不多，专利US2005/240024A1和US 4429132以3-甲基吡啶为原料经高温氯化反应可以得到2-氯-3-三氯甲基吡啶，但反应产品收率低，选择性差，因此想要大规模生产有一定的难度；专利US 5475112提出利用2,6-二氯-3-三氯甲基吡啶还原得到2-氯-3-三氯甲基吡啶，但该技术原料不易得，成本高，三废多，因此没有工业化生产价值。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术不足，提供一种2-氯-3-三氯甲基吡啶的合成方法。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

一种2-氯-3-三氯甲基吡啶的合成方法，以3-三氯甲基吡啶为原料，依次经过氧化和氯化两步反应得到产品2-氯-3-三氯甲基吡啶，具体包括如下步骤：

(1)氧化反应：向催化剂和3-三氯甲基吡啶加水进行加热搅拌溶解，至温度60-70℃时，开始连续滴入氧化剂过氧化氢，控制温度在70-80℃下进行氧化反应，得到3-氯甲基吡啶氮氧化物；采用连续滴入氧化剂，可以减少反应产生的反应热，从而避免反应温度升高的太快。反应方程式如下：

(2)氯化反应：将氯化剂和有机溶剂混合成溶液A，缚酸剂和有机溶剂混合成溶液B，在温度5-10℃时，向3-氯甲基吡啶氮氧化物与有机溶剂的混合液中滴加A溶液的10％，20min滴完，随后同时滴加剩余90％的溶液A和溶液B，保证二者同时滴完，在温度20-25℃下反应2-8h，得到目标产物2-氯-3-三氯甲基吡啶。反应方程式如下:

步骤(1)中，所述的氧化剂还可以为过氧乙酸，过氧苯甲酸。

步骤(1)中，所述的催化剂为钨酸钠或分子筛型催化剂，所述分子筛型催化剂为钛硅分子筛催化剂。

步骤(1)中，所述过氧化氢总量与3-甲基吡啶的摩尔比为1-2:1，优选为1.1:1。

步骤(1)中，所述过氧化氢滴加时间为2-5h，优选为2-3h，滴加结束后，氧化反应时间为3-5h。

优选地，步骤(1)中的氧化反应温度为78-80℃。

优选地，步骤(2)中的氯化反应温度为20℃，以气相或液相色谱对氯化反应进行中控，原料转化完即为反应终点，所述的氯化反应时间为2-8h，优选为3-5h。

步骤(2)中，所述的氯化剂与3-氯甲基吡啶氮氧化物的摩尔比为1-3:1；所述的缚酸剂与3-三氯甲基吡啶氮氧化物的摩尔比为2-5:1；所述的有机溶剂与3-氯甲基吡啶氮氧化物的摩尔比为15-45:1。

优选地，步骤(2)中所述的氯化剂与3-三氯甲基吡啶氮氧化物的摩尔比为1.5-2.5:1；所述的缚酸剂与3-氯甲基吡啶氮氧化物的摩尔比为1.5-2.5:1；所述的机溶剂与3-氯甲基吡啶氮氧化物的摩尔比为20-40:1。

步骤(2)中，所述的氯化剂与3-氯甲基吡啶的摩尔比为1-3:1，优选为2:1。所述的酯化剂为乙酰氯、三氯氧磷、苯甲酰氯、固体光气中的一种，优选为三氯氧磷。