[发明专利]一种注射型骨填充材料及其制备方法与使用方法

权利要求书

1.一种注射型骨填充材料的制备方法，其特征在于，所述注射型骨填充材料包括β-磷酸三钙、固化液和载药微球，所述固化液包括下述组分按质量百分比组成：羧甲基壳聚糖0.5-1.8wt％、柠檬酸8-15wt％、聚乙烯醇1-2wt％，余量为去离子水；所述载药微球是以Fe₃O₄纳米粒子为芯材，并在芯材表面复合一层聚N-异丙基丙烯酰胺水凝胶的核壳结构，所述Fe₃O₄纳米粒子表面修饰有羟丙基-β-环糊精，药物负载在羟丙基-β-环糊精上，所述药物为疏水性药物；所述注射型骨填充材料中，载药微球的质量百分比为6wt％-12wt％；所述疏水性药物为环丙沙星、白藜芦醇、左氧氟沙星、头孢西丁、亚胺培南、舒巴坦中的一种或者几种的共混物；所述Fe₃O₄纳米粒子的粒径为10-90nm，所述载药微球的粒径为40-150nm；

所述注射型骨填充材料的制备方法具体步骤如下：

S1：采用原子转移自由基法和碱式开环法在Fe₃O₄纳米粒子表面上修饰上羟丙基-β-环糊精，得到改性Fe₃O₄纳米粒子；

S2：采用饱和水溶液法将疏水性药物的醇溶液缓缓滴加到饱和改性Fe₃O₄纳米粒子的水溶液中，然后于30℃下恒温加热搅拌40-80min，再放入4℃的冰箱中低温保存12h，抽滤除去滤液，滤饼先后用去离子水和无水乙醇洗涤，再将滤饼放入-40℃冷冻干燥机中干燥24h，得到载药粒子；

S3：取N-异丙基丙烯酰胺单体溶于100倍质量的去离子水，然后加入N-异丙基丙烯酰胺单体0.05-0.15倍质量的载药粒子，以及N-异丙基丙烯酰胺单体0.01倍质量的引发剂，再于70℃磁力搅拌下反应12h，高速离心去除上清液，下层凝胶真空干燥，得到载药微球；

S4：按质量百分比分别取羧甲基壳聚糖、柠檬酸、聚乙烯醇和去离子水，充分搅拌混合，得到固化液；

S5：分别取β-磷酸三钙和载药微球，混合均匀后，按0.7-1.0mL/g的液固比加入固化液，搅拌均匀，即得到注射型骨填充材料。

2.根据权利要求1所述的一种注射型骨填充材料的制备方法，其特征在于，S3中所述的引发剂采用过硫酸钾、过硫酸钠、过硫酸铵中的一种或者几种的共混物。

3.根据权利要求2所述的一种注射型骨填充材料的制备方法，其特征在于，所述S3中下层凝胶真空干燥的条件为：温度为40～45℃，真空度为0.09MPa～0.1MPa，干燥时间2～3h。