[发明专利]从药物中检测樟脑磺酸酯类化合物的方法

说明书

本发明公开了从药物中检测樟脑磺酸酯类化合物的方法，所述检测方法采用液相色谱和质谱联用的方法对药物中樟脑磺酸酯类化合物进行定性或/和定量检测，所述药物为工艺杂质包括樟脑磺酸酯类化合物的药物，优选为伏立康唑，所述液相色谱的检测条件包括：色谱柱：C18色谱柱，流动相包括流动相A、流动相B，其中，流动相A为含有机酸铵水相或含有机酸水相；流动相B为有机相，有机相选自甲醇或/和乙腈；流动相采用梯度洗脱法洗脱。采用本发明的方法能够有效检测原料药中樟脑磺酸酯类化合物。

技术领域

本发明涉及检测方法领域，特别是涉及从药物中检测樟脑磺酸酯 类化合物的方法。

背景技术

在药物合成中，药物中由于其合成路径、原料等原因，含有樟脑 磺酸酯类化合物杂质如，樟脑磺酸甲酯和樟脑磺酸乙酯，其结构式分 别为：

这两个杂质属于ICH M7(step4)的第3类杂质，含警示结构，与原料 药结构无关，无诱变性数据，因此，该类杂质在原料药中要求的限度 极低，现有的方法难以进行如此低限度的检测，本发明研究了从药物 中检测樟脑磺酸酯类化合物的方法。

发明内容

发明人采用高效液相等方法检测药物中含有的樟脑磺酸酯类化 合物，不能达到低限度的检测要求，意外的，采用本发明采用LCMS 法对伏立康唑中残留的樟脑磺酸甲酯和樟脑磺酸乙酯的进行检测，樟 脑磺酸甲酯和樟脑磺酸乙酯检测的定量限可达约1ng/ml。

具体的，本发明提供从药物中检测樟脑磺酸酯类化合物的方法， 所述检测方法采用液相色谱和质谱联用的方法对药物中樟脑磺酸酯 类化合物进行定性或/和定量检测，所述药物为含工艺杂质包括樟脑 磺酸酯类化合物的药物，优选为伏立康唑，所述液相色谱的检测条件 包括：

色谱柱：C18色谱柱，

流动相包括流动相A、流动相B，其中，流动相A为含有机酸铵 水相或含有机酸水相；流动相B为有机相，有机相选自甲醇或/和乙 腈；流动相采用如下梯度洗脱程序：

优选为，

。

所述工艺杂质为合成等工艺过程中引入的杂质，所述杂质包括反 应物、中间体、副产物、试剂、催化剂等。进一步，在药物合成中 使用了樟脑磺酸类化合物，引入了樟脑磺酸酯类化合物杂质；更进一 步，在伏立康唑合成中使用了樟脑磺酸类化合物，引入了樟脑磺酸甲 酯、樟脑磺酸乙酯杂质。

进一步地，所述有机酸铵选自甲酸铵或乙酸铵，所述有机酸选自 甲酸或乙酸；所述有机相选自乙腈。

进一步地，所述水相为pH＝3.00的甲酸溶液或2mmol/L～10mmol/L 的乙酸铵溶液，优选为5mmol/L的乙酸铵溶液。

在本发明的具体实施方式中，所述液相色谱检测条件还包括以下 的i～iv中的一项或多项：

i色谱柱规格：4.6×150mm，3.5μm；

ii柱温：23～27，优选为25℃；

iii流速：1.1～0.9，优选为1.0ml/min；

iv进样量：10μl～20μl，优选为20μl。

本发明具体实施方式中使用的色谱柱商品名Agilent Poroshell 120EC，但是，只要满足上述描述的色谱柱均可运用于本发明的检测 方法，不限于上述商品。

进一步地，所述质谱检测的条件为以下①～③中的一项或多项：

①.用单四级杆质谱检测樟脑磺酸酯类化合物；