[发明专利]一种连续反应合成芳基苯并喹嗪酮类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种连续反应合成芳基苯并喹嗪酮类化合物的方法，在碱性条件下，以钯(II)作为催化剂，在有机溶剂中，在氧化剂存在下连续催化N‑乙酰基‑1,2,3,4‑四氢喹啉与苯乙酮酸类化合物发生脱羧偶联反应和分子内缩合环合反应合成芳基苯并喹嗪酮类化合物。本发明成本低廉且金属盐用量少，反应底物无需进行预活化，可以用于各种芳基苯并喹嗪酮类化合物合成，易于操作和反应后处理方便简单，产品收率高。

技术领域

本发明涉及芳基苯并喹嗪酮类化合物的合成技术领域，具体涉及一种钯(II)催化的连续反应合成芳基苯并喹嗪酮类化合物的方法。

背景技术

喹嗪酮及其衍生物是一类重要杂环化合物，随着取代基的不同而呈现出不同的生物活性以及广阔的药理和生理活性。此外，喹嗪酮类杂环化合物在天然产物、农药、化工、医药领域和其它新领域的应用正在不断地被研究开发与完善。在杂环类化工原料及药物中间体的合成方面，含喹嗪酮结构的天然化合物因其具有独特的性能而受到广泛的关注，其应用前景也十分的广阔。鉴于喹嗪酮及其衍生物有广阔的生物和药理活性，因此采用高效的合成方法能够高效、快捷且低成本地合成喹嗪酮类化合物已经成为了许多科研工作者的工作课题，但是目前被报道的合成方法并不多。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明旨在提供一种连续反应合成芳基苯并喹嗪酮类化合物的方法，成本低廉且金属盐用量少，反应底物无需进行预活化，可以用于各种芳基苯并喹嗪酮类化合物合成，易于操作和反应后处理方便简单，产品收率高。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种连续反应合成芳基苯并喹嗪酮类化合物的方法，在碱性条件下，以钯(II)作为催化剂，在有机溶剂中，在氧化剂存在下连续催化N-乙酰基-1,2,3,4-四氢喹啉与苯乙酮酸类化合物发生脱羧偶联反应和分子内缩合环合反应合成芳基苯并喹嗪酮类化合物。

需要说明的是，钯(II)为醋酸钯或氯化钯。

需要说明的是，氧化剂采用过硫酸铵或过硫酸钾。

需要说明的是，碱性条件具体通过加入碱DBU、三乙胺或吡啶获得。

需要说明的是，有机溶剂为1,2二氯乙烷、四氢呋喃或二者的混合物。

进一步需要说明的是，所述有机溶剂的用量为N-乙酰基-1,2,3,4-四氢喹啉和苯乙酮酸类化合物的摩尔量之和的5-10倍的体积。

需要说明的是，N-乙酰基-1,2,3,4-四氢喹啉与苯乙酮酸类化合物的投料摩尔比为1:1～2。

进一步需要说明的是，所述钯(I I)的加入量为N-乙酰基-1,2,3,4-四氢喹啉的摩尔量的5～20％。

进一步需要说明的是，所述氧化剂的加入量为N-乙酰基-1,2,3,4-四氢喹啉的摩尔量的1～5倍。

进一步需要说明的是，碱的加入量为N-乙酰基-1,2,3,4-四氢喹啉的摩尔量的2-10倍。

本发明的有益效果在于：

(1)采用钯(II)催化的连续反应合成芳基苯并喹嗪酮类化合物，易于操作和反应后处理方便简单，产品收率高。

(2)该合成方法做到了金属用量少，反应底物无需进行预活化，可以用于各种喹嗪酮类化合物合成。

附图说明

图1为本发明实施例的反应路线示意图；

图2为实施例1中的产物的核磁氢谱；

图3为实施例2中的产物的核磁氢谱；

图4为实施例3中的产物的核磁氢谱；

图5为实施例4中的产物的核磁氢谱；