[发明专利]一类异噻唑咪唑衍生物及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一类异噻唑咪唑衍生物及其制备方法和用途，本发明涉及3，4‑二氯异噻唑咪唑类化合物，它其化学结构通式见式VI：本发明公开了上述化合物的结构通式、合成方法与用作杀菌剂、抗植物病毒剂、植物激活剂的用途，其与农业上可接受的助剂或增效剂以及与商品杀虫剂、杀菌剂、抗植物病毒剂和植物激活剂、杀螨剂组合使用在防治农业、林业、园艺病害、虫害、螨害、病毒病害中的用途和制备方法。

技术领域

本发明的技术方案涉及含N含S的异噻唑咪唑衍生物化合物，具体涉及3，4-二氯异噻唑咪唑类的化合物，即3，4-二氯异噻唑咪唑衍生物。

背景技术

杂环化合物是高效、低毒、广谱的生物活性先导化合物，专利文献报道的活性分子大部分具有杂环结构；文献报道五元杂环化合物具有植物激活剂、杀菌剂、植物生长调节剂和杀虫剂的活性(陈丹萍.现代农药，2014，14(2)，5-10)，其中，异噻唑是重要的五元含氮含硫杂环化合物。其中3，4-二氯异噻唑类化合物具有植物生长调节活性，抗菌活性，抗烟草花叶病毒活性等(Chen L.，et al.Synthesis and fungicidal activity of 3，4-dichloroisothiazole based strobilurins as potent fungicide candidates.RSCAdvances，2017，7，3145-3151)。

典型的杀菌剂中，唑类(咪唑、三唑)基团用于抗菌剂自19世纪70年代被报道后，咪唑类杀菌剂被广泛地应用于治疗植物和人类的真菌感染(Cools H.J.，et al.，Update onmechanisms of azole resistance in Mycosphaerella graminicola and implicationsfor future control.Pest Manag.Sci，2013，69，150-155)，如目前商品化的农用咪唑类杀菌剂有抑霉唑(imazalil)、高效抑霉唑(imazalil-S)、咪鲜胺(prochloraz)、氟菌唑(triflumiazole)、氰霜唑(cyazofamid)、稻瘟酯(perfurazoate)，商品化的医用咪唑类抗真菌剂如噻康唑，舍他康唑(sertaconazole)、咪康唑(miconazole)益康唑(econazole)佐非康唑(zoficonazole)等(Michael L.，et al.Assignment of absolute configurationand optical purity determination of(R)-and(S)-econazole nitrate byenantioselective HPLC：Method development and application.Chirality，1994，6，261-269)。咪唑杀菌剂的大量使用带来的抗性问题十分突出；而植物激活剂具有广谱持久的系统获得抗病性，不直接作用于病原物而是通过作用于植物本身来达到抗病的效果，因此，将具有诱导活性的亚结构与咪唑基团相结合，设计合成出无抗药性的风险的新型杀菌剂已迫在眉睫。

为寻找和发现更加高效、广谱、低毒、低生态风险并与现有杀菌剂无交互抗性的农药先导化合物，本发明结合含N含S的异噻唑药效团3，4-二氯异噻唑环与咪唑亚结构的特点，设计合成了一类异噻唑咪唑衍生物，同时进行了系统的生物活性的筛选和评价，以期为新农药创制研究提供更多的高活性低抗性风险的侯选化合物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供一类新的异噻唑咪唑衍生物的合成方法及其调控农业、园艺、卫生和林业植物害虫、植物病原物的生物活性及其测定方法，同时提供这些化合物在农业领域、园艺领域、林业领域以及卫生领域中的应用。

本发明解决该技术问题所采用的技术方案是：具有农业领域、园艺领域、林业领域杀虫、杀螨活性、杀菌活性、抗植物病毒活性、诱导植物产生抗病活性的异噻唑咪唑类化合物的化学结构通式见式VI：