[发明专利]一种遗传性RP的致病突变基因CRB2 p.R1249G及其应用

说明书

本发明公开了一种遗传性RP的致病突变基因CRB2p.R1249G及其应用。一种突变的CRB2基因，所述的突变为CRB2基因纯合突变CRB2p.R1249G。野生型CRB2基因在Ensembl数据库中的基因编号为：ENSG00000148204，所述的突变的CRB2基因p.R1249G在物理位置为126139228的碱基由C突变为G，其他部分与野生型相同。本发明所述的突变的CRB2基因作为检测靶点在制备遗传性RP检测试剂或检测设备中的应用。本发明提供了遗传性RP新的致病基因的致病位点，为该疾病的诊断提供了新的分子生物学基础。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种遗传性RP的致病突变基因CRB2 p.R1249G及其应用。

背景技术

视网膜色素变性(retinitis pigmentosa；RP)是临床上常见且危害较为严重的一类遗传性致盲性疾病，是一组由遗传缺陷引起的进行性视网膜退行性疾病。RP是严重危害世界范围内工作年龄人群的一大类致盲性眼病，在我国乃至世界范围内均有较高的发病率。RP的主要病理特征是感光细胞和视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epithelium，RPE)的不可逆性凋亡。患者的发病年龄从几岁到几十岁不等，但首发症状多为夜盲，且通常伴有视野缩窄和中心视力的进行性下降，严重者可致盲。我国是RP遗传资源大国，据报道，RP在我国的患病率可高达千分之一，因此对我国RP患者进行深入的遗传学研究，探寻潜在的RP的新致病基因及致病突变显得尤为重要。

RP为单基因遗传病，具有显著的遗传异质性。RP常见的遗传模式有常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传及性连锁隐性遗传，其遗传异质性表现为众多基因的缺陷均可致病。迄今，全世界已鉴定出的RP致病基因高达86个，RP相关连锁位点高达93个(www.RetNet.org)，且随着研究深入，该数目正逐年递增。然而，目前仍有40％～50％RP患者的致病基因尚未找到，提示仍存在大量RP的新致病基因有待挖掘。针对RP的分子遗传学研究必须建立在一定的分子生物学技术的基础上。研究RP致病基因的一个重要目的是进行RP的分子诊断，鉴于其显著的遗传异质性，如何检测众多致病基因突变是目前的难题之一，因此，寻求一种全新的RP致病基因的研究方法显得尤为迫切。高通量二代测序(next-generation sequencing，NGS)技术是较为成熟且应用广泛的测序技术，NGS可一次性完成对全部基因组DNA或cDNA片段的平行测序，解析得到高质量的序列读长，所得数据可靠，有传统技术所无法比拟的优势。

Protein crumbs homolog 2(CRB2；MIM 609720)基因位于9号染色体长臂9q33.3位置，该基因含有13个外显子，其编码的Crb2蛋白含有1285个氨基酸，是Crumbs蛋白家族的一员，目前有关CRB2基因突变与RP的关系国内外均未见任何报道。

发明内容

本发明的目的是针对上述缺陷，提供一种遗传性RP的致病突变。

本发明的另一目的是提供该致病突变的应用。

本发明的又一目的是提供该致病突变的检测试剂。

本发明的目的可通过如下技术方案实现：

一种突变的CRB2基因，所述的突变为CRB2基因纯合突变CRB2 p.R1249G。

野生型CRB2基因在Ensembl数据库中的基因编号为：ENSG00000148204，所述的突变的CRB2基因p.R1249G在物理位置为126139228的碱基由C突变为G，其他部分与野生型相同。

一种突变的CRB2蛋白，野生型CRB2蛋白在Ensembl数据库中的基因转录本编号为：ENST00000373631.3，突变的CRB2蛋白在该野生型蛋白的第1249位氨基酸由精氨酸突变为甘氨酸，其他部分与野生型相同。