[发明专利]一种多取代4，5－二氢异噁唑类化合物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种多取代4，5－二氢异噁唑衍生物及其合成方法，在装有取代α‑卤代肟与硫叶立德衍生物的容器中，加入溶剂和碱，在‑25℃～100℃的反应温度下搅拌，反应结束后用水或饱和食盐水溶液洗涤，然后用有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物多取代4，5－二氢异噁唑类化合物。该方法具有无过渡金属催化剂、原料廉价易得、反应底物适应性广、反应条件温和、区位选择性好、产率高、绿色环保等优点，具有良好的工业应用前景。

技术领域

本发明涉及有机合成、药物中间体等领域，具体涉及一种多取代4，5－二氢异噁唑类化合物及其合成方法。

背景技术

异噁唑是一类具有广泛生物活性的杂环化合物，含有该结构片段的化合物也大多具有优良的生物活性，如抗肿瘤、抗炎、抗菌和除草等。异噁唑常被作为活性分子的母核片段，已被开发成多种药物和农药，如非甾体抗炎药伐地考昔，抗生素苯唑西林、氟氯西林，除草剂异噁草酮等。异噁唑不仅在医药上有着广泛的应用，还在催化反应、电化学领域等都有广泛的应用。因而，近年来国内外对异噁唑，特别是二氢异噁唑的研究日益增多，是研究工作者的研究热点之一。通常的合成方法是用氧化腈与α，β不饱和酮反应，或用硝基类与α，β不饱和酮反应制备，2014年Li，JH课组发展成用银催化α-卤代肟构建异噁唑结构，2015年Xu，B课组用硝酸铜催化选择性[2+2+1]环化苯乙炔等(参考文献：Chem.Commun.,2014，50,6906；Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,8795；Tetrahedron-Lett.,1988,29,6167；Tetrahedron,2003,59,5215；Organic-Letters,2003,5,4907；Synthetic-Commun.,1992,22,2909；RSC Adv.,2016,6,56971；Chem.Commun.,2016，52,12302.)

但是至目前为止无人报道利用α-卤代肟与硫叶立德衍生物在碱性条件下快速构建4，5－二氢异噁唑结构单元的合成方法，因此本发明将提供一种反应条件温和、操作简单、原料廉价易得、绿色环保的合成取代4，5－二氢异噁唑类的方法。

发明内容

本发明的目的是针对现有的技术存在的上述问题，提供一种多取代4，5－二氢异噁唑类化合物及其合成方法，本发明所要解决的技术问题是使反应条件温和、操作简单、原料廉价、绿色环保。

本发明的目的可通过下列技术方案来实现：一种多取代4，5－二氢异噁唑类化合物及其合成方法。

一种多取代4，5－二氢异噁唑类化合物，其特征在于，其结构式如下：

其中R1是C1～C5的烷基、叔丁基、环戊烷基、环已烷基、苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-腈基苯基、4-胺基苯基、2-甲基苯基、2-甲氧基苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、2-腈基苯基、3-甲基苯基、3-甲氧基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-溴苯基或者3-腈基苯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡啶基等中的任意一种；

R2是C1～C5的烷酰基、叔丁基甲酰基、环戊烷基甲酰基、环已烷基甲酰基、苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基、4-氟苯甲酰基、4-氯苯甲酰基、4-溴苯甲酰基、4-腈基苯甲酰基、4-胺基苯甲酰基、2-甲基苯甲酰基、2-甲氧基苯甲酰基、2-氟苯甲酰基、2-氯苯甲酰基、2-溴苯甲酰基、2-腈基苯甲酰基、3-甲基苯甲酰基、3-甲氧基苯甲酰基、3-氟苯甲酰基、3-氯苯甲酰基、3-溴苯甲酰基、3-腈基苯甲酰基、呋喃基甲酰基、噻吩基甲酰基、吡咯基甲酰基、吡啶基甲酰基等中的任意一种等中的任意一种；

X是氯、溴或者碘中的任意一种。