[发明专利]一种苯醌类化合物及其制备方法与其在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明提供了一种苯醌类化合物，其具有以下结构式：JNU‑144。本发明还提供了该苯醌类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，以及该苯醌类化合物的制备方法。本发明所提供的技术方案成功地从新疆紫草根中提取出具有抗肿瘤活性的天然化合物，即化合物JNU‑144；本发明还提供了该化合物JNU‑144在制备抗肿瘤药物中的应用，并证明了其医学临床用途的可行性与有效性；特别是，化合物JNU‑144能够为肝癌及其它肿瘤转移患者提供新的治疗药物及治疗途径，该化合物JNU‑144具有有效剂量适中，疗效显著，毒副作用小等优点，因此，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，特别涉及一种苯醌类化合物，并涉及该苯醌类化合物的制备方法，还涉及该苯醌类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物，因为这种新生物多呈占位性块状突起，也称赘生物。众所周知，癌症是危害人类生命健康的重大疾病之一，据最新WHO统计，仅2012年世界范围内约有820万人死于癌症，其中，中国新增307万癌症患者并造成约220万人死亡，分别占全球总量的21.9％和26.8％。近年来，肿瘤的术前或放疗前化学治疗的引入越来越受国内外学者的重视，随着肿瘤治疗学的日趋完善以及化疗新药不断产生，人们逐渐认识到化学治疗在癌症治疗中的重要地位，辅助性化疗及同步放化疗已成癌症治疗不可或缺的重要治疗手段。化学治疗虽能降低癌症死亡率，但现有的抗肿瘤药往往在杀伤肿瘤细胞的同时对正常细胞也有较大的杀伤性，从而导致毒副反应较大，因此，肿瘤仍然是严重威胁人们生命和生活质量的疾病之一。于是，面对如此严峻的现实问题，长期以来，各国的政府部门、研究机构、制药企业一直对恶性肿瘤的治疗方法和抗肿瘤药物的研究开发高度重视，并不惜投入巨额资金。其中，天然药物在此领域具有重要价值并能够形成自主知识产权。

新疆紫草[Arnebia euchroma(Royle)Johnst]为紫草科多年生草本植物，中医中药认为新疆紫草有清热凉血、活血解毒、透疹消斑之功效，临床上常用于治疗血热毒症、烧伤、斑疹紫黑、麻疹不透、热病斑疹、湿疹、血淋、血痢、疮疡、丹毒等。现代药理学研究表明新疆紫草具有杀菌抗炎、抗HIV、抗肿瘤、延缓衰老、免疫调节等作用。从新疆紫草中纯化得到的紫草素，在50mg/kg可完全抑制腹水型肉瘤180细胞的生长，10mg/kg可延长带瘤小鼠生命92.5％。萘醌和混源萜化合物能影响白血病、人黑色素瘤、子宫颈癌、结肠癌、人绒毛膜癌、乳腺癌等恶性肿瘤的生长增殖和侵袭迁移。另外，紫草素能增强小鼠肝癌H22和Lewis肺癌的放疗敏感性和逆转胶质母细胞瘤的耐药性；机理研究表明，紫草素通过抑制自噬诱导非小细胞肺癌死亡。

发明内容

本发明旨在提供一种全新的天然化合物，该天然化合物为一种苯醌类化合物，表现出优异的抗肿瘤活性。

具体地，本发明第一方面提供了一种苯醌类化合物，其具有以下结构式：

并且，该化合物的结构经检测确定为2-methoxy-Arnebinone B，因此被命名为化合物JNU-144。

本发明第二方面提供了第一方面所述的苯醌类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

优选地，在所述应用中，所述肿瘤选自：肝癌、肺癌、食道癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、白血病、脑瘤、皮肤癌。

并且，所述苯醌类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用可以包括：用于制备治疗肿瘤的产品(如药物、药物制剂、药物组合物)，用于制备诱导肿瘤细胞凋亡的产品(如药物、药物制剂、药物组合物)，用于制备抑制肿瘤细胞增殖的产品(如药物、药物制剂、药物组合物)，用于制备抑制肿瘤细胞侵袭迁移的产品(如药物、药物制剂、药物组合物)，用于制备抑制mTOR活性的产品(如药物、药物制剂、药物组合物)。

本发明第三方面提供了第一方面所述的苯醌类化合物的制备方法，包括以下步骤：