[发明专利]一种防治支气管肺癌的药物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种用于防治支气管肺癌的药物以及该药物的制备方法。本发明化合物具有非常好的体外抗肿瘤活性，对于人肺癌细胞A‑549、非小细胞肺癌细胞NSCLC均具有显著的抑制作用，与已知抗癌药物顺癌相比，抑制效果相当或者更加突出，因此适合用作支气管肺癌特别是原发性支气管肺癌的预防或治疗药物。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体地，本发明涉及一种预防或治疗支气管肺癌的药物，以及该药物的制备方法。

背景技术

原发性支气管肺癌也称肺癌，是最常见的肺原发性恶性肿瘤，目前是全世界癌症死因的第一名，绝大多数肺癌起源于支气管粘膜上皮，故亦称支气管肺癌。近50多年来，世界各国特别是工业发达国家，肺癌的发病率和病死率均迅速上升，死于癌病的男性病人中肺癌已居首位，而女性患肺癌的发生率尤其有上升的趋势。肺癌，已经成为严重威胁全世界人民健康和生命的一大杀手，其危险性不容小视。

根据肿瘤发生部位的不同，肺癌又可分为中央型肺癌和周围性肺癌，其临床表现取决于肿瘤的部位、大小、分型及并发症。早期可无症状或症状不明显，到中、晚期才出现呼吸症状，一般可见咳嗽、咯血、胸闷、气急、发热、消瘦、和恶病质等症状、严重的症状为胸腔积液、胸痛，更严重的肺癌累及心脏，癌细胞扩散至心脏，引起并发性心脏病。肺癌的病因目前尚不明确，大量的调查资料表明：肺癌的发生与家族史、遗传有关，吸烟者患肺癌的发病率更高于不吸烟者，另外肺癌也与人的所处的环境或生活习惯有关，如长期处于空气污染的环境中，不良的饮食习惯、一些容易引发肿瘤的食品都可以成为肺癌的病因。

对于肺癌的治疗，目前主要有三种方法：一是化学治疗，90％的肺癌患者要接受化疗，化疗对早期小细胞癌能治愈；化疗也是治疗非小细胞癌的主要手段，化疗治愈非小细胞肿瘤的治缓解率为40％至50％。二是放射性治疗，以射线攻击癌细胞，放疗具有一定抗癌细胞扩散效果。三是手术治疗，切除肺部癌变部位或将整叶肺切除。

然而，现有治疗方法均难以根治肺癌，因此，有必要开发更多地用于防治肺癌的药物。

发明内容

本发明提供了一类新化合物，该化合物对支气管肺癌细胞具有抑制作用，可以用于制备预防或治疗支气管肺癌的药物。本发明还提供制备此类化合物的方法以及含有此类化合物的药物组合物。

一方面，本发明涉及一种化合物，其为式(I)化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、氮氧化物或前药：

其中：

A表示N或CR；

R₁、R₂、R可以相同或不同，各自独立地为氢、卤素、-CN、-NO₂、-NR_aR_b、-OH、-OC1-6烷基或C1-6烷基，其中所述C1-6烷基任选地被一个或多个R₇所取代；

R₃为氢、卤素或C1-6烷基，其中所述C1-6烷基任选地被一个或多个R₇所取代；

R₄为氢、卤素、-OH、-OC1-6烷基、C1-6烷基或杂环烷基，其中所述C1-6烷基和杂环烷基任选地被一个或多个R₇所取代；

L表示CR₅R₆；

R₅、R₆可以相同或不同，各自独立地为氢、卤素、C1-6烷基或卤代C1-6烷基；