[发明专利]一种温敏可注射型泪道栓及其制备方法

说明书

本发明公开了一种温敏可注射型泪道栓及其制备方法，其特征在于：所述的可注射泪道栓由温敏复合水凝胶材料制成，在液态情况下被注射进人或动物眼睛的下泪小管口，依靠人或动物的体温使液态的可注射泪道栓凝固，堵塞下泪小管口，其中温敏复合水凝胶材料采用浓度为泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和水配置而成，根据需要加入粘度增强剂和/或强度增强剂。本发明的可注射泪道栓在低温条件下具有良好的流动下，可通过注射器注射进人或动物的下泪小管口，依靠人或动物体温使复合温敏复合水凝胶迅速凝固，堵塞下泪小管口，起到缓解干眼症的作用，在应用中具有简单方便，便于操作及推广的优点。

技术领域

本发明涉及一种温敏性可注射型泪道栓及其制备方法，属于多功能温敏复合水凝胶医用研究领域。

背景技术

干眼症是指由于任何原因造成的泪液质或量异常，进而引起泪膜稳定性下降，并伴有眼部不适、眼表组织病变等特征。常见症状有眼睛干涩、容易疲倦、视力下降等。研究表明，干眼征是由于泪腺泪液、粘蛋白层和油脂层分泌不足以及泪液过度蒸发所造成，该症状患者以老年人和长时间在电脑前工作的办公者居多。迄今为止，干眼征尚无有效治疗方法。临床上主要依靠生理盐水、人工泪液和抗免疫滴眼剂来缓解症状。

欧美国家对于干眼病的治疗主要是通过设计一种泪道栓，用于堵住泪小管下端出口，使得泪液尽可能少地流失而实现对干眼症的治疗。泪道栓的治疗机制比较成熟，但设计的泪道栓大部分处于专利保护，而且没有详细的制备方法描述。基于泪道栓的研究，始于1935年Beetham最早提出对泪小管进行热破坏而堵塞泪小口可缓解干眼病，1961年Foulds设计了不可降解的凝胶对泪小管进行了堵塞来治疗干眼病。1975年，Freeman设计的Freeman Plug为以后泪道栓的设计和制备开辟了新的思路。目前国内医院对干眼病的治疗主要使用欧美设计和制造的泪道栓，主要品牌有：Form Fit^TM、SmartPlug^TM、S Soft Plug^TM、nug Plugs^TM、Extend^TM、Tears Naturale^TM等。

干眼病主要由眼部泪液少导致，主要表现有眼干、异物感、畏光、刺疼感等。眼睛受到刺激由泪腺分泌泪液，经上泪小管和下泪小管流出，表现为流泪。泪道栓主要通过堵塞眼部下泪小管口，减少泪液流失，过多的泪液从上泪小管口溢出，保持眼部湿润，起到治疗干眼病的作用。

经过几十年的发展，国外泪道栓的设计和制备工艺较成熟，申请的国际专利较多，其对干眼病的疗效明确，但在现有的外文文献和国际专利中，有关泪道栓的制备技术的描述较少。同时，目前国际通用的泪道栓主要是植入型固体泪道栓，存在着在患者眼部植入和取出不方便，给其大量的普及带来了困难。

发明内容

本发明提出了一种温敏可注射型泪道栓及其制备方法，采用温敏材料制备的泪道栓，可在低温下采用注射器注射至人或动物的下泪道口，依靠人或动物体温使泪道栓凝固，堵塞下泪小管口，起到缓解干眼症的作用。

即型凝胶(in-situgel)又称在体凝胶,是指高分子材料以溶液或半固体状态给药后,在给药部位对外界刺激(如用药部位的温度、pH值、离子种类和浓度、光照度等变化)发生响应,使得开始分散状态的凝胶发生构象的可逆转化,形成的半固体或固体制剂。其中以对温度变化响应的温敏性即型凝胶的生理相容性最好。温敏性即型凝胶制剂在存储和给药前(室温)以液体或半固体的形式存在,局部给药后因温度升高(体温)而使凝胶溶液凝结,形成具有良好的粘附性和缓释性能的凝胶。由于温敏性即型凝胶具有生产制备较为简单、生理相容性好量易于控制和粘附性好等优点,近年来已广泛应用于新型的鼻部、直肠和注射给药系统。

温敏性即型凝胶主辅料主要包括Poloxamer407(P407)、甲基纤维素和其他新型辅料(如PEG-PLA嵌段共聚物、乙羟基乙基纤维素和PEG-聚ε-PCL嵌段共聚物等)。其中P407由于其良好的温敏胶凝性质及安全性，且易获得,在温敏性即型凝胶领域应用最为广泛,研究也最为深入。