[发明专利]含氮杂环脂肪酸的合成方法

说明书

本发明公开了含氮杂环脂肪酸的合成方法，包括以下步骤：S1：将氯甲基取代的杂环化合物、催化剂以及溶剂DMF加入反应釜；S2：通入二氧化碳，使釜内压力为2～4MPa，调节反应在40‑45℃进行10～16小时；S3：在反应釜中加入稀盐酸酸化，乙酸乙酯萃取，合并有机相，旋转蒸发除去液体，进一步真空干燥，得到含氮杂环脂肪酸。本发明采用一锅法进行，原料易得且价格低廉，产物后处理也比较简单，对于底物的普适性也很高，易于推广应用。

技术领域

本发明涉及脂肪酸的合成领域。更具体地说，本发明涉及一种含氮杂环脂肪酸的合成方法。

背景技术

含氮杂环类脂肪酸在药物合成研究中发挥着重要作用，如已经用作药物的布洛芬，吲哚乙酸等。CO₂是造成温室效应的气体，它含量丰富，价格低廉常被用于有机合成的碳源，但是由于CO₂的反应惰性，使其应用受到限制。如何利用CO₂合成脂肪酸的研究具有重要实践意义，并且越来越受到人们的关注。

另外，尽管现有利用有机金属试剂和二氧化碳反应来制备芳香脂肪酸，但是有机金属试剂很活波常易与空气中的水及二氧化碳反应而不易存放，且有机金属试剂常价格较高，不具有实际应用价值。

发明内容

本发明的目的是提供含氮杂环脂肪酸的合成方法，其采用一锅法进行，原料易得且价格低廉，产物后处理也比较简单，对于底物的普适性也很高，易于推广应用。

为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了含氮杂环脂肪酸的合成方法，包括以下步骤：

S1：将氯甲基取代的杂环化合物、催化剂以及溶剂DMF加入反应釜；

S2：通入二氧化碳，使釜内压力为2～4MPa，调节反应在40-45℃进行10～16小时；

S3：在反应釜中加入稀盐酸酸化，乙酸乙酯萃取，合并有机相，旋转蒸发除去液体，进一步真空干燥，得到含氮杂环脂肪酸；

所述催化剂包括锌粉和氯化锂，氯甲基杂环化合物与锌粉，氯化锂加入反应釜的摩尔比为1:2～3:2～3，每mmol氯甲基取代的杂环化合物中加入2.8～2.9ml溶剂DMF。

优选的是，所述氯甲基杂环化合物与锌粉，氯化锂加入反应釜的摩尔比为1:3:3。

本发明至少包括以下有益效果：

使用的是能造成温室效应且具有化学反应惰性的CO₂气体为碳源，未直接使用对空气敏感及对水敏感的有机金属试剂，而使用的是有机氯代烃以及氯化锂和锌粉，采用一步法合成含氮杂环脂肪酸，方法简便可靠。

本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。

实施例1

6-氯-3-吡啶乙酸的合成方法，包括以下步骤：

S1：取8.72mmol 2-氯-5-氯甲基吡啶催化剂以及溶剂DMF加入反应釜；

S2：通入二氧化碳，使釜内压力为3MPa，调节反应在40℃进行15小时。

S3：在反应釜中加入稀盐酸酸化，乙酸乙酯萃取，合并有机相，旋转蒸发除去液体，进一步真空干燥，得到6-氯-3-吡啶乙酸

所述催化剂包括锌粉和氯化锂，氯甲基杂环化合物与锌粉，氯化锂加入反应釜的摩尔比为1:3:3，每mmol 2-氯-5-氯甲基吡啶中加入2.8～2.9ml溶剂DMF。