[发明专利]一种双邻羟基苯乙酮孪药类化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种双邻羟基苯乙酮孪药类化合物，其特征在于，其化学结构通式为：

其中，R表示-OH、-F、-Cl、-Br、-I、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基和氰基取代基中任意一种；

linker为(CH₂)n、[(CH₂)nNH(CH₂)n]m或(CH₂)nCONH(CH₂)nNHCO(CH₂)n中的任意一种，其中的n和m均为1-12。

2.如权利要求1所述的一种双邻羟基苯乙酮孪药类化合物的制备方法，其特征在于：通过以下方法制备得到：

方法一、以2-羟基苯乙酮衍生物为起始原料，在溶剂和通过加碱形成的碱性条件下，与二溴化合物反应，得到产物双邻羟基苯乙酮孪药类化合物（I-a），化学反应方程式如下：

；

方法二、以2-羟基苯乙酮衍生物为起始原料，在溶剂和通过加碱形成的碱性条件下，与二溴烷基胺反应，得到产物双2-羟基苯乙酮孪药类化合物（I-b），化学反应方程式如下：

；

方法三、以2-羟基苯乙酮衍生物为起始原料，在溶剂和通过加碱形成的碱性条件下，与溴烷基酸乙酯反应，然后在通过加碱形成的碱性条件下发生水解反应，再调pH=2，得2-羟基苯乙酮-O-烷基酸衍生物，在缩合剂条件下与烷基二胺反应，得到产物双2-羟基苯乙酮孪药类化合物（I-c）, 化学反应方程式如下：

；

其中，二溴化合物、二溴烷基胺、溴烷基酸乙酯和烷基二胺分子中的n或/和m均为1-12。

3.如权利要求2所述的一种双邻羟基苯乙酮孪药类化合物的制备方法，其特征在于：所述溶剂为C_3-8脂肪酮、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、C_1-6脂肪酸与C_1-6脂肪醇所形成酯、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、邻二氯苯、二甲基亚砜和吡啶中一种或几种。

4.如权利要求2所述的一种双邻羟基苯乙酮孪药类化合物的制备方法，其特征在于：所述碱性条件所用碱为碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳酸氢盐、C_1-6脂肪酸碱金属盐、哌啶、四氢吡咯、三乙胺、三丁胺、三辛胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、三乙烯二胺和四丁基氢氧化铵中一种或几种。

5.如权利要求2所述的一种双邻羟基苯乙酮孪药类化合物的制备方法，其特征在于：所述缩合剂为EDCI、HOBT、DCC、DMAP、卡特缩合剂中的一种或几种。

6.如权利要求2所述的一种双邻羟基苯乙酮孪药类化合物的制备方法，其特征在于：所述方法一中2-羟基苯乙酮衍生物、二溴化合物和碱的摩尔比为1.0:1.0-50.0:1.0-100.0，反应温度为-20℃-130℃，反应时间为1-72 h；

所述方法二中2-羟基苯乙酮衍生物、二溴烷基胺化合物和碱的摩尔比为1.0:1.0-50.0:1.0-100.0，反应温度为-20℃-130℃，反应时间为1-72 h；

所述方法三中2-羟基苯乙酮衍生物、溴烷基酸乙酯和碱的摩尔比为1.0:1.0-50.0:1.0-100.0，反应温度为-20℃-130℃，反应时间为1-72 h；2-羟基苯乙酮-O-烷基酸、烷基二胺、缩合剂的摩尔比为1.0:1.0-50.0:1.0-100.0，反应温度为-20℃-130℃，反应时间为1-72 h。

7.一种药物组合物，其特征在于：包含如权利要求1所述的双邻羟基苯乙酮孪药类化合物或其药学上可接受的盐以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。