[发明专利]2,5-取代基-1,3,4-噁二唑双砜类衍生物、其制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种2,5‑取代基‑1,3,4‑噁二唑双砜类衍生物、其制备方法及应用，具有式(I)的通式，其中：R₁为4‑氯或4‑氟；R₂为羟基、甲基、乙基、苄基、4‑氯苄基或4‑氟苄基。本发明对水稻白叶枯病及柑橘溃疡病菌具有较好活性，结构简单，制备工艺简单，生产成本低。

技术领域

本发明涉及化工技术领域，具体来说涉及2,5-取代基-1,3,4-噁二唑双砜类衍生物，同时还涉及该2,5-取代基-1,3,4-噁二唑双砜类衍生物的制备方法，及该2,5-取代基-1,3,4-噁二唑双砜类衍生物在用于制备防治水稻白叶枯病及柑橘溃疡病等细菌性病害的药物上的应用。

背景技术

植物细菌性病害是一种由细菌侵染植物引起的一种仅次于真菌病害及病毒病害的第三大类植物病害，如水稻白叶枯病、水稻细菌性条斑病、柑橘溃疡病、烟草青枯病及番茄青枯病等细菌性病害都是世界性重要病害。侵害植物的细菌均可通过自然孔口(气孔、皮孔、水孔等)及伤口侵入，借流水、雨水及昆虫等传播，在病残体、种子及土壤中过冬，在高温、高湿条件下容易发病。植物细菌性病害具有发病快、危害大、分布广等特点，至今尚无有效的化学药剂及其他防治办法，给农业生产造成极大损失，严重影响着农民增收和农业产业的发展。因此，寻找高效低风险的小分子农药成为当今绿色农药创制的一个热点。

1,3,4-噁二唑衍生物在农药方面具有抗真菌、抗细菌、除草、杀虫、抗病毒等生物活性，国外公司相继开发了多种含1,3,4-噁二唑结构的农药，如用于除水田一年生单子叶和双子叶杂草的噁草酮。对昆虫有胃毒、触杀作用，对蚜虫、飞虱、叶蝉等农业害虫有特效的杀虫剂噁虫酮也含有1,3,4-噁二唑结构。同时，砜类衍生物具有广谱生物活性，在农药方面具有杀虫、抗真菌、抗细菌、除草、抗病毒等生物活性。尤其是砜类化合物在农用杀菌方面受到较多的关注，近几十年来农药科学家对这类化合物进行了深入的研究，抑菌灵、对甲抑菌灵、氰霜唑、吲唑磺菌胺等杀菌剂相继诞生。由于其优良生物活性和环境相容性，因而对其分子设计、合成与生物活性研究仍然是当今绿色农药创制的一个热点。

2011年本课题组徐维明等报道了以取代苯甲酸为原料，通过酯化、肼解、闭环、硫醚化及氧化反应合成了一系列含1,3,4-噁二唑的砜类衍生物，其中化合物2-乙砜基-5-苯基-1,3,4-噁二唑及2-乙基砜-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑对烟草青枯病菌的抑制中浓度(EC₅₀)分别为39.8及32.1μg/mL，优于商品对照药剂可杀得3000(Xu,W.M.；etal.J.Agric.Food Chem.2012,60,1036 -1041.)。2013及2014年本课题组李培等以取代苯甲酸及苯乙酸为原料，设计合成了一系列新型的含1,3,4-噁二唑的砜类衍生物，测定了其对烟草青枯病菌、番茄青枯病菌、水稻白叶枯病菌及水稻细菌性条斑病菌的生物活性，发现化合物2-甲基砜-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑及2-甲基砜-5-苯基-1,3,4-噁二唑对烟草青枯病菌及番茄青枯病菌的活性最好，EC₅₀值分别为8.29及19.77μg/mL，优于商品对照药剂噻菌铜及可杀得3000；化合物2-甲砜基-5-(4-氟苄基)-1,3,4-噁二唑对水稻白叶枯病菌及水稻细菌性条斑菌活性最好，EC₅₀值分别为1.07及7.14μg/mL，优于商品对照药剂叶枯唑及噻菌铜(Li,P.；et al.Chem. Biol.Drug Des.2013,82,546–556；Li,P.；etal.Bioorg.Med.Chem. Lett.2014,24,1677–1680.)。