[发明专利]米糠粕浸汁在生产普伐他汀中的应用有效
申请号: | 201810082815.7 | 申请日: | 2018-01-29 |
公开(公告)号: | CN108977469B | 公开(公告)日: | 2022-04-08 |
发明(设计)人: | 陈华桥;张葵 | 申请(专利权)人: | 北大方正集团有限公司;北大医药重庆大新药业股份有限公司;北大医疗产业集团有限公司 |
主分类号: | C12P7/62 | 分类号: | C12P7/62;C12N1/20;C12R1/04 |
代理公司: | 北京路浩知识产权代理有限公司 11002 | 代理人: | 王文君;陈征 |
地址: | 100871 北京市*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 米糠 粕浸汁 生产 中的 应用 | ||
1.米糠粕浸汁在以微生物发酵法生产普伐他汀中的应用,其特征在于,以美伐他汀为发酵底物,通过马杜拉放线菌发酵生产普伐他汀的过程中,在所述马杜拉放线菌的培养基中添加米糠粕浸汁,所述培养基中米糠粕浸汁的添加量为3.0~10.0 ml/L;
每升所述的培养基,由包括如下重量份的原料制备而成:葡萄糖56~58g、酵母提取物22~24g、大豆蛋白胨6~7g、K2HPO4·3H2O1~2g、MgSO4·7H2O 0.5~1g、(NH4)2SO4 1~2g、米糠粕浸汁3.0~10.0 ml和消沫剂0.5~1.0g,水补足余量;
所述米糠粕浸汁由如下方法制备而成:取米糠粕,加入为其重量10~15倍量的水,浸泡3-8 h,加热至50~100℃,回流提取1 h,过滤,所得滤液即为米糠粕浸汁。
2.一种利用权利要求1中所述的添加米糠粕浸汁的培养基生产普伐他汀的方法,其特征在于,包括如下步骤:
1)将活化后的马杜拉放线菌接种到所述培养基中;
2)所述马杜拉放线菌接种后30~40h,在所述培养基中添加美伐他汀,发酵生产普伐他汀,发酵过程中控制美伐他汀在发酵液中的浓度为0.6~1.0g/L,持续时间为120~145h,然后停止补加美伐他汀,继续发酵10~20 h后结束发酵,得普伐他汀;
和/或,持续时间为125-140h,然后停止补加美伐他汀,继续发酵12-18 h后结束发酵。
3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,所述步骤2)为:发酵过程中控制美伐他汀在发酵液中的浓度为0.8-1.0g/L。
4.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,所述马杜拉放线菌接种后,调整发酵温度为32-34℃,添加美伐他汀后,调整发酵温度为30-32℃。
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