[发明专利]DIM及其衍生物在制备防治化疗引发损伤药物中的应用

说明书

本发明公开DIM及其衍生物在制备防治化疗引发损伤药物中的应用，DIM及其衍生物可有效地保护机体免受自由基损伤，阻止自由基诱导的肝脏星状细胞活化以及相关的胶原蛋白表达；肾脏中肾小管上皮细胞受损引发炎症及肾纤维化状态；胃肠道上皮细胞损害而导致腺体和黏膜内层斑样脱落等损伤，这将有利于减轻那些接受化疗患者的痛苦，提高患者对化疗药物的耐受剂量。本发明通过给予含有3，3，‑二吲哚甲烷、其前体化合物吲哚‑3‑甲醇、以及它们的衍生化合物的来保护机体免受自由基损伤，从而抑制组织损伤产生的炎症，所使用的小分子药物易于获取，价格低廉，性质稳定，便于保存和运输，在防治化疗引起的组织损伤中具有重要的临床应用价值。

技术领域

本发明涉及DIM及其衍生物在制备防治化疗引发损伤药物中的应用，具体涉及3,3’-二吲 哚甲烷(DIM)及其衍生物在制备防治化疗药物引发的肝、肾及消化道损伤药物中的应用， 属于生物医药技术领域。

背景技术

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见疾病之一。近年来肿瘤的治疗研究已取得了飞速发 展，肿瘤的治疗强调综合治疗，化疗是其中的一个重要手段。随着抗肿瘤药物的不断推出和 各种联合化疗的应用，恶性肿瘤患者的生存周期得以延长。但各种药物及疗法均存在局限性， 很难达到理想的效果，且易出现耐药性和副作用，恶心肿瘤的死亡率仍居于各种疾病之首。

化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时亦伤害宿主正常组织细胞。尤其是那些增殖旺盛的组织 细胞，同肿瘤细胞一样，最容易被化疗药物损伤。在肝脏代谢的化疗药物会在一定程度上损 伤肝细胞；化疗药物通过原形或代谢产物经过肾脏时引起泌尿系统毒性反应；消化道黏膜是 增殖活跃的组织，因此在进行化疗时黏膜的损伤非常常见，化疗药物普遍对消化道粘膜系统 具有显著的破坏作用，如甲氨蝶呤、5-FU、顺铂等。消化道黏膜炎也是限制肿瘤化疗药物用 药剂量的关键问题之一。

因此，当化疗药物到达正常组织前后服用某些药物以保护正常组织，成为肿瘤治疗常见 的辅助手段之一。据报道，化疗时服用氨磷汀(ethyol)可减轻化疗药物的肾毒性、血液毒性、 神经毒性、耳毒性，总的来说耐受性良好；美斯那(mesna)静脉注射后，药物主要集中于肾 脏，与环磷酰胺(CTX)和异环磷酰胺(IFO)具有肾毒性的代谢产物结合，生成无毒化合物， 由尿液迅速排出。目前对于化疗药物不良反应尚无完全有效的全面预防和治疗的药物。

3，3’-二吲哚甲烷(3,3-Diindolylmethane，DIM)是芸苔属十字花科植物产物中芸苔葡糖 硫苷在体内的降解产物。DIM及其母体化合物吲哚-3-甲醇(I3C)是一种很有前途的抗肿瘤药 物，已经在实验室和临床试验中得到了广泛研究。近年来很多关于DIM对炎症性疾病的作用 的表明，DIM及其衍生物可降低损伤组织中的自由基水平，缓解组织炎症损伤，这一研究在 发明人实验室得到验证，且尚未有将其用于治疗化疗辅助药物的研究报道。

发明内容

针对上述现有技术存在的问题，本发明提供一种DIM及其衍生物在制备防治化疗引发损 伤药物中的应用，保护机体免受自由基损伤，从而抑制组织损伤产生的炎症。

为了实现上述目的，本发明采用的DIM及其衍生物在制备防治化疗引发损伤药物中的应 用。

作为改进，所述的化疗引发损伤具体为化疗药物引发的肝、肾及消化道损伤。

作为改进，所述的化疗药物为顺铂、五氟尿嘧啶、喜树碱、紫杉醇、赫赛汀、厄罗替尼、 IL-12、CART、PD-1中的任一种或几种的混合。

作为改进，所述DIM及其衍生物采用3，3’-二吲哚甲烷、吲哚-3-甲醇及其衍生化合物。

作为改进，所述衍生化合物采用5-氯吲哚-3-甲醇、5，5’-氯二吲哚甲烷、2-戊基吲哚-3- 甲醇、2，2’-戊基-二吲哚甲烷、5-硝基吲哚-3-甲醇、5，5’-硝基二吲哚甲烷、N-甲氧基吲哚 -3-甲醇、N，N’-甲氧基-二吲哚甲烷中的任一种。