[发明专利]没食子酸在制备减少β-淀粉样蛋白聚合物的面积或数目的药物中的应用

说明书

本发明涉及一种没食子酸在制备减少β‑淀粉样蛋白聚合物的面积或数目的药物中的应用，β‑淀粉样蛋白聚合物包括Aβ_1‑42寡聚体、Aβ_1‑42原纤维及Aβ_1‑42纤维聚集物中的至少一种。研究表明，没食子酸能够有效地抑制Aβ_1‑42单体聚合、Aβ_1‑42寡聚体聚集及Aβ_1‑42原纤维聚集，还能够有效地破坏或改变Aβ_1‑42单体、Aβ_1‑42寡聚体、Aβ_1‑42原纤维及Aβ_1‑42纤维聚集物的结构，从而减少β‑淀粉样蛋白聚合物的面积和数目，降低由Aβ_1‑42寡聚体引起的神经元的毒性，显著减少大脑皮层及海马脑区淀粉样蛋白斑块的面积及数目，有效地改善阿尔兹海默症个体的认知功能损伤及突触可塑性损伤。

技术领域

本发明涉及药物领域，特别是涉及一种没食子酸在制备减少β-淀粉样蛋白聚合物的面积或数目的药物中的应用。

背景技术

AD(Alzheimer’s disease，阿尔兹海默症)，是一种常见的神经退行性疾病。 AD的主要症状为记忆障碍、失语、失用、失认、执行功能障碍及人格和行为改变等，给家庭和社会都造成了巨大的经济损失。据统计截止2010年世界上约有3600万老年痴呆患者，预计到2050年将增加到1.15亿。

导致AD发病的原因非常复杂，包括了生理和心理等多方面的因素。早期的研究显示AD患者脑内异常的淀粉样蛋白斑块沉积是引起AD的主要原因之一。近年来的研究表明Aβ(β-淀粉样蛋白)寡聚体是造成神经元损伤的主要成分，Aβ先由单体聚合成寡聚体，再聚集成原纤维蛋白，最后形成淀粉样蛋白斑块，俗称“老年斑”，而Aβ单体、寡聚体、原纤维及原纤维聚集物均在AD 症状发展之前就已经形成，因此寻找可以抑制Aβ聚合并改造原纤维结构的药物对预防和治疗AD具有非常重要的临床意义。

其中，Aβ_1-42由42～43个氨基酸组成的蛋白质片断，是Aβ的一种亚型，神经毒性较强，疏水性较强，更容易聚集，在AD的早期病理阶段就大量积累，在淀粉样斑块的成核过程中发挥重要作用。尤其是寡聚体状态的Aβ_1-42是AD 等神经疾病中引起神经毒性的主要成分。因此非常迫切需要获得能够有效地由减少Aβ_1-42聚合或聚集引起的淀粉样蛋白斑块沉积的药物。

发明内容

研究发现，没食子酸能够有效地减少由Aβ_1-42聚合或聚集引起的β-淀粉样蛋白斑块沉积。在进行规范、科学、严谨的试验与药理学实验后，提供一种没食子酸在制备减少β-淀粉样蛋白聚合物的面积或数目的药物中的应用。

没食子酸、没食子酸的药可用盐、没食子酸的溶剂化物或没食子酸衍生物在制备减少β-淀粉样蛋白聚合物的面积或数目的药物中的应用，所述淀粉样蛋白聚合物包括Aβ_1-42寡聚体、Aβ_1-42原纤维及Aβ_1-42纤维聚集物中的至少一种。

经研究表明，没食子酸能够有效地抑制Aβ_1-42单体聚合、Aβ_1-42寡聚体聚集及Aβ_1-42原纤维聚集，还能够有效地改变或破坏Aβ_1-42单体、Aβ_1-42原纤维、 Aβ_1-42寡聚体及Aβ_1-42纤维聚集物的结构，从而减少β-淀粉样蛋白聚合物的面积和数目，降低由Aβ_1-42寡聚体引起的神经元的毒性，显著减少大脑皮层及海马脑区的淀粉样蛋白斑块的面积及数目，有效地改善阿尔兹海默症个体的认知功能损伤及突触可塑性损伤。

在其中一个实施例中，所述Aβ_1-42寡聚体由Aβ_1-42单体聚合形成。