[发明专利]一种阿普斯特片有效成分的含量测定方法

说明书

本发明公开一种阿普斯特片有效成分的含量测定方法，是先取阿普斯特对照品适量，并用稀释剂制成浓度为20μg/mL的阿普斯特对照品溶液，然后取样品阿普斯特片适量，用稀释剂溶解，超声，过滤，取滤液置于容量瓶中备用；然后制定高效液相色谱条件：4.6mm×250mm、5μm C₁₈色谱柱，流动相为2,4‑二甲基‑3‑戊醇：2‑甲基‑2‑己醇：10mmol/L 3‑甲基丁酸铵＝35：60：5，检测波长为242nm；流速为1.0mL/min，柱温为35℃，进样量为20μL；最后分别精密吸取对照品及供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图并按外标法以峰面积计算含量。本发明一种阿普斯特片有效成分的含量测定方法，便捷、准确、可靠，能够实现对阿普斯特产品质量的有效控制。

技术领域

本发明涉及药物分析领域，具体涉及的是一种阿普斯特片有效成分的含量测定方法。

背景技术

阿普斯特(Apremilast)是一种小分子磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制剂，由Celgene生物技术公司开发，于2014年3月经美国FDA批准上市用于治疗银屑病关节炎，其化学名称为N-[2-[(1S)-1-(3ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethyl]-2,3-dihydro-1,3-dioxo-1H-isoindol-4-yl]acetamide，分子式C₂₂H₂₄N₂O₇S，相对分子质量为460.5。化学结构式如下：

阿普斯特片是继托法替尼后又一治疗关节炎的重磅药物，也是第一个获批的的磷酸二酯酶抑制剂，销售前景极为广阔。然而现有技术中，少有报道阿普斯特的含量测定方法。而作为医药制剂，严格控制其出厂时的含量非常必要的。为了准确地控制阿普斯特片的质量，本发明提供一种能简单、快速、准确测出阿普斯特含量的测定方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种阿普斯特片有效成分的含量测定方法，该测定方法便捷、准确、可靠，能够实现对阿普斯特产品质量的有效控制。

为了达成上述目的，本发明的解决方案是：

一种阿普斯特片有效成分的含量测定方法，包括如下步骤：

(1)对照品溶液的制备：取阿普斯特对照品适量，用稀释剂溶解；

(2)供试品溶液的制备：取样品阿普斯特片适量，用稀释剂溶解，超声，过滤，取滤液置于容量瓶中备用；

(3)高效液相色谱条件：C₁₈色谱柱：4.6mm×250mm、5μm，流动相为2,4-二甲基-3-戊醇—2-甲基-2-己醇—10mmol/L 3-甲基丁酸铵，检测波长为242nm；流速为1.0mL/min，柱温为35℃，进样量为20μL；

(4)测定法：分别精密吸取对照品及供试品溶液注入液相色谱仪，测定。

步骤(1)中，采用2-甲基-2-己醇：磷酸氢二钠缓冲液＝25：75组成的所述稀释剂，将所述阿普斯特对照品制成浓度为20ug/mL的对照品溶液。

步骤(2)中，先将20片所述阿普斯特片研细并置于50mL容量瓶中，加入2-甲基-2-己醇：磷酸氢二钠缓冲液＝25：75组成的稀释剂振摇溶解，超声5min，过滤，滤液放冷至室温，然后加流动相2,4-二甲基-3-戊醇—2-甲基-2-己醇—10mmol/L 3-甲基丁酸铵稀释至刻度，摇匀混合液，精密量取1mL混合液置10mL容量瓶中，最后用上述稀释剂稀释至刻度，摇匀，即得所述供试品溶液。

步骤(3)中，所述流动相的pH值为5.0～7.0，优选地，pH值为6.2，所述流动相2,4-二甲基-3-戊醇：2-甲基-2-己醇：10mM 3-甲基丁酸铵＝35：60：5。本发明中优选的pH值能够使阿普斯特片中各色谱峰有很好的分离，改善峰拖尾现象。