[发明专利]洗脱溶液

说明书

本发明提供制备用于放射性氟化反应的¹⁸F‑氟离子(¹⁸F)的新方法。本发明的方法特别是在¹⁸F‑标记的正电子发射断层摄影(PET)示踪剂的制备中得到应用。本发明的方法在制备散装溶液并将其储存在预填充小瓶中而不是在合成当天新鲜制备的情况下特别有利。本发明还提供了放射性氟化反应，其包括本发明的方法，以及用于在自动放射合成设备上进行本发明的方法和/或本发明的放射性氟化方法的盒。

本申请是申请日为2011年12月21日，申请号为201180063488.7，发明名称为“洗脱溶液”的发明专利的分案申请。

发明的技术领域

本发明涉及放射性药物领域，且尤其涉及适用于正电子发射断层摄影(PET)的化合物的制备。本发明还提供可用于合成用¹⁸F标记的化合物的方法。本发明还提供放射性氟化反应，其包括本发明的方法和方便地进行本发明的方法和放射性氟化反应的盒。

相关技术描述

用[¹⁸F]氟离子(¹⁸F^ˉ)亲核取代目前是获得用于PET成像的[¹⁸F]-标记的示踪剂的最重要的途径(Schubiger等编，“PET Chemistry: The Driving Force of Molecular Imaging(PET化学：分子成像的驱动力)”(在Ernst Schering Res Found Workshop; 2007: 62中)；2007 Springer GmbH)。

¹⁸F^-通常作为水溶液通过质子照射[¹⁸O]水自核反应¹⁸O(p,n)¹⁸F生成(Ruth和Wolf，Radiochim. Acta 1979; 26: 21)。众所周知，以水性形式的¹⁸F^ˉ的反应性不是非常高且需要许多操作来提供反应性亲核试剂。一个重要的步骤是加入阳离子反荷离子(例如，Kryptofix和钾的阳离子络合物或TBA⁺)。通常，¹⁸F^ˉ的水溶液首先吸附到阴离子交换树脂上(Schlyer等，Appl Rad Isotop 1990; 41: 531)，接着用含有碳酸盐如K₂CO₃或KHCO₃且伴随有穴状配体如Kryptofix™ (K₂₂₂)或四丁基铵的水性乙腈溶液洗脱 (Hamacher等，J NuclMed 1986; 27: 235；Brodack等，App Rad Isotop 1988; 39: 699)。或者，如由McConathy等(Appl Rad Isotop 2003; 58: 657-666)所述，该¹⁸F^ˉ可用碳酸盐从阴离子交换柱洗脱且将其加到穴状配体在乙腈中的溶液中。乙腈是洗脱溶液的主要溶剂选择，因为在其中K[¹⁸F]/Kryptofix或四丁铵¹⁸F^ˉ具有优异的溶解性。并且，假定使¹⁸F^-具有反应性的下一步骤通常包括使用乙腈来提供较低沸点的共沸物以便除去水，这使得在加入阳离子反荷离子的步骤中使用乙腈作为溶剂是明智之举。