[发明专利]人POT1蛋白在白血病诊断中的用途

说明书

本发明涉及化合物在制备药物中的用途，该化合物用于抗肿瘤，该药物用于改变生物样品中POT1蛋白含量。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体地，本发明涉及化合物在制备药物中的用途，更具体地，本发明涉及化合物在制备药物中的用途、药物组合物在制备药物中的用途、试剂在制备试剂盒中的用途以及筛选药物的方法。

背景技术

白血病是造血系统的恶性肿瘤，又叫“血癌”，在儿科恶性肿瘤的发病率中居第一位，它的死亡率在导致儿童及35岁以下成年人死亡的恶性肿瘤中排首位，是威胁儿童和青壮年生命健康最常见的恶性肿瘤。目前我国白血病的发病率，在各种肿瘤发病率中位居6-8位。白血病的病源是由于细胞内DNA的变异形成的骨髓中造血组织的不正常工作。骨髓中的干细胞每天可以制造约540万个/1立方毫米的红血球和7400个/1立方毫米白血球，而白血病病人过分生产白血球且多数的白细胞是不成熟的，为幼稚细胞，其存活期比正常情况下长。尽管这种白细胞数量很大，然而却不能像正常白细胞那样抗感染。体内这种白细胞的增多，会直接影响一些重要器官的功能，影响正常健康血细胞的产量。由于肿瘤细胞恶性增生，抑制红细胞和血小板止血的产生，甚至没有足够的正常白细胞抗感染，很容易受擦伤、出血、感染。而且过多的白细胞也妨害骨髓的其他工作，这使得骨髓生产其它血细胞的功能降低。白血病可以扩散到淋巴结、脾、肝、中枢神经系统和其它器官，产生不同症状。这些症状，主要跟骨髓内造血功能的破坏有关，如持续发烧，感染经久不愈，贫血，点状出血等；还有血癌细胞穿渗组织引起的症状，如淋巴结肿大，骨痛或关节痛，牙龈肿胀，肝脾肿大等。因此，研究开发白血病风险预警的方法很有必要，以便及早发现并介入治疗。

然而，目前还没有一种方便高效的白血病风险预警的手段，大大阻碍了白血病的早期发现及介入治疗。

发明内容

本申请是基于发明人对以下事实和问题的发现和认识作出的：

白血病的诊断非常困难，一般需要结合临床表现、体格检查和实验室化验三方面综合判断才能最终确诊。白细胞计数虽可以在一定程度上反映骨髓造血功能异常的风险，但单单此项检查远远不能达到确诊的需要。通常而言，要确诊白血病，外周血检和骨髓穿刺取样检测都是必须的。但是，由于骨髓穿刺并不易为常人所接受，因此目前临床无法提供一种白血病风险预警的手段，大大阻碍了白血病的早期发现及介入治疗，当病人察觉到时，往往已经进入了白血病发病的中后期。基于上述问题，发明人发现，将受试者生物样品与一些抗肿瘤药物接触后，生物样品中端粒保护蛋白(POT1蛋白)的含量会发生变化，而且该变化与白血病的诊断有密切的关系，这为非侵入性体外诊断白血病提供了一条简便高效的途径。

为此，在本发明的第一方面，本发明提出了化合物在制备药物中的用途。根据本发明的实施例，所述化合物用于抗肿瘤，所述药物用于改变生物样品中POT1蛋白含量。

根据本发明的实施例，上述用途还可进一步包括如下附加技术特征至少之一：

根据本发明的实施例，所述化合物为式1所示化合物或式1所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，

其中：

m为0、1、2、3、4、5或6；

n为0、1、2、3或4；

X和Y分别独立地为C或N；

A环存在时，A环为3-12个原子组成的碳环、5-12个原子组成的杂环、苯环或5-12个原子组成的杂芳环；