[发明专利]肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2在制备治疗脂肪肝及相关疾病药物中的应用

说明书

本发明公开了肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2在制备治疗脂肪肝及相关疾病药物中的应用。属于TIPE2的新用途。本发明以人正常肝脏细胞系L02及TIPE2过表达的L02细胞系为研究对象，通过棕榈酸酯(PA)及油酸(OA)刺激诱导肝脏细胞脂质堆积模型进而研究TIPE2基因的功能。研究发现TIPE2过表达能够显著改善肝脏细胞内脂质堆积，保护肝脏细胞免受脂肪样变性。TIPE2在肝脏脂质代谢性疾病中起着保护作用。由于TIPE2是机体内源性蛋白质，因此作为药物的安全性很高。

技术领域

本发明属于基因的功能与应用领域，具体涉及一种肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(tumor necrosis factor alpha induced protein 8like 2,TIPE2)基因在脂肪肝及相关疾病中的功能及应用，具体是在制备预防、缓解和/或治疗脂肪肝及相关疾病的药物中的应用。

背景技术

非酒精性脂肪肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是发达国家甚至发展中国家最普遍的慢性疾病，主要是由于营养过剩引起的一系列临床疾病。NAFLD为一种无过量饮酒史，以肝细胞脂肪堆积及变性为病理特征的代谢性疾病，其发病因素包括肥胖、Ⅱ型糖尿病、血脂异常及代谢综合征等^1-3。NAFLD是最为常见的慢性肝脏疾病，根据全球大范围统计，NAFLD的发病率大约为25％，其中10-20％的患者最终发展为非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis,NASH)，而约三分之一的NASH患者逐步演化为肝硬化，甚至肝癌^4,5。此外，伴随着NAFLD及NASH的出现同时，机体也会产生一系列的代谢紊乱综合征，如血脂代谢异常，糖尿病等。然而，目前尚无有效的药物及治疗手段攻克这一临床难题，鉴于此，寻找有效的预防措施及治疗手段势在必行。

肿瘤坏死因子α诱导蛋白8(tumor necrosis factor alpha induced protein 8,TIPE)家族类基因近几年被鉴定确认，包括TIPE、TIPE2、TIPE2、TIPE3，已有研究表明TIPE家族分子主要在肿瘤发生发展及免疫调控机制中发挥重要作用^6-10。TIPE2是TIPE家族分子中研究最多的基因，它在肝细胞中高表达，并且通过T细胞受体、Toll样受体、JNK信号通路、NF-κB、mTORC信号通路广泛参与免疫调控^7,11-14。TIPE2通过抑制MAPK信号通路及NF-κB信号通路参与多种肿瘤的分子病理机制。关于TIPE2在肝脏脂肪累积及变性中的研究尚未见报道。

参考文献

[1]Reccia I,Kumar J,Akladios C,Virdis F,Pai M,Habib N,et al.Non-alcoholic fatty liver disease:A sign of systemic disease.Metabolism 2017Jul；72:94-108.

[2]Machado MV,Diehl AM.Pathogenesis of Nonalcoholic Steatohepatitis.Gastroenterology 2016 Jun；150(8):1769-1777.

[3]Mota M,Banini BA,Cazanave SC,Sanyal AJ.Molecular mechanisms oflipotoxicity and glucotoxicity in nonalcoholic fatty liver disease.Metabolism2016 Aug；65(8):1049-1061.