[发明专利]三氟甲基化的苯氮卓并吲哚衍生物及其催化合成方法

说明书

本发明公开的三氟甲基化的苯氮卓并吲哚衍生物是具有如下结构式的消旋体、左旋或右旋的光学活性体；其制备包括以三氟甲基取代的二氢苯氮卓并吲哚类化合物为原料，跟吡咯类化合物或吲哚类化合物等亲核试剂反应，以螺环磷酸为催化剂，在有机溶剂中反应得到三氟甲基化的苯氮卓并吲哚衍生物。本发明拟利用催化氮杂傅克烷基化反应方法合成三氟甲基化的苯氮卓并吲哚衍生物，反应条件温和，工艺简单，操作便捷，所得产物有潜在的良好的生物活性，并可以作为药物合成的中间体使用，这将对新药筛选有重要意义。

技术领域

本发明属于杂环合成技术领域，具体涉及三氟甲基化的苯氮卓并吲哚衍生物及其催化合成方法。

背景技术

苯氮卓并吲哚衍生物是一类重要的含氮杂环化合物，也是一些药物活性分子的重要骨架，具有作为酶抑制剂、抗癌/抗肿瘤等药理活性(Heterocycles,1975,3,931；Int.J.Antimicrob.Agents,2000,14,193；Curr.Org.Chem.,2001,5,519；J.Med.Chem.,1999,42,2909；J.Med.Chem.,1996,39,3547；Drugs,2000,60,1095；Exp.Opin.Invest.Drugs,2000,9,2393)。因此，研究合成苯氮卓并吲哚衍生物受到了人们的关注(Synthesis,2010,4087；Heterocycl.Chem.1992,29,241；Bioorg.Med.Chem.Lett.1999,9,1737；J.Org.Chem.2011,76,1239.Org.Lett.,2012,14,3890；J.Org.Chem.,2014,79,11759)。另外吡咯与吲哚及其衍生物也具有重要的药理活性(Chem.Rev.,2006,106,2875；Angew.Chem.,Int.Ed.,2009,48,9608；Chem.Rev.2004,104,2481；Tetrahedron,2006,62,7213)。此外，大量含有三氟甲基的化合物表现出重要的生物活性而引起人们的极大关注和广泛研究(Chem.Rev.,1997,97,757；Science,2007,317,1881；Chem.Soc.Rev.,2008,37,320；Future Med.Chem.,2009,1,1189)。化合物分子中含有三氟甲基基团能够增强分子的化学、代谢稳定性，亲酯性和膜通透性。众所周知，含三氟甲基的一些环状手性药物分子中大多都包含三氟甲基季立体中心，比如HIV逆转录酶抑制剂依非韦伦(Efavirenz)，孕激素受体抑制剂(Progesterone receptor antagonist)，NK-1受体抑制剂(CJ-17493)，抗疟药物青蒿素(Fluoroartemisinin)，抗风湿剂(Antirheumaticagent)等。那么可以预期组装成含有三氟甲基，苯氮卓并吲哚基和吡咯基或吲哚基等多种高药理活性结构的三氟甲基化的苯氮卓并吲哚衍生物的分子很可能也具有较高生物活性。

发明内容

本发明的目的是提供三氟甲基化的苯氮卓并吲哚衍生物及其催化合成方法。

本发明的三氟甲基化的苯氮卓并吲哚衍生物,它是具有如下结构式的消旋体、左旋或右旋的光学活性体:

式中：R₁～R₈，R₉¹～R₉⁵选自H、卤素、硝基、三氟甲基、二氟甲基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苄氧基、苯氧基、C₁～C₄烷基或C₁～C₄烷氧基。