[发明专利]一种3-炔基异香豆素类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了3‑炔基异香豆素类化合物的合成方法，是以2‑(2,2‑二溴乙烯基)苯甲酸衍生物和端炔化合物为原料，以二价钯和一价铜为催化剂，三芳基膦类化合物和碱为添加剂，在有机溶剂中加热反应，合成一系列3‑炔基异香豆素类化合物。化学反应式如下：该方法具有步骤简单、条件温和、反应时间短、原子经济性高、原料易得、环境友好等优点。由于3‑炔基异香豆素类化合物是一类重要的生物活性分子以及合成中间体，在药物合成领域有着非常广泛的应用，具有较大的使用价值和社会效益。

技术领域

本发明涉及一种3-炔基异香豆素类化合物的制备方法，属于有机合成化学领域。

背景技术

3-取代的异香豆素是一种重要的骨架，普遍存在于各种天然产物、药物分子以及合成化合物中。3-取代的异香豆素不仅具有广泛的生物活性比如抗肿瘤、抗细菌、抗真菌和抗HIV等，而且被作为重要的合成砌块广泛应用于有机合成中。3-炔基异香豆素类化合物是一类重要的生物活性分子以及合成中间体，在药物化学领域有着广泛的用途。关于3-炔基异香豆素类化合物的合成，通常采用如下方法：

该方法需要两步反应来合成3-炔基异香豆素类化合物，首先需要通过邻羧基苯乙酸在三氯氧磷加热条件下制备3-氯-1H-异苯并吡喃-1-酮,再通过薗头偶联反应合成3-炔基异香豆素类化合物。此方法存在步骤经济性差、反应条件剧烈、环境不友好、运用了有毒有害危险性高的试剂三氯氧磷、原料不易得及底物适应性不好等问题。[参见：Changalaraya Dasaradhan et al.Tetrahedron Letters,2015,56784–56788.]。

发明内容

为了克服现有技术中存在的不足，本发明目的是提供一种3-炔基异香豆素类化合物的制备方法。该方法具有步骤简单、条件温和、反应时间短、原子经济性高、原料易得、环境友好等优点。由于3-炔基异香豆素类化合物是一类重要的生物活性分子以及合成中间体，在药物合成领域有着非常广泛的应用。

为实现上述发明目的，解决现有技术中所存在的问题，本发明采取的技术方案是：一种3-炔基异香豆素类化合物的制备方法，是以2-(2,2-二溴乙烯基)苯甲酸衍生物和端炔化合物为原料，以二价钯和一价铜为催化剂，三芳基膦类化合物和碱为添加剂，在有机溶剂中加热反应，合成一系列3-炔基异香豆素类化合物，反应式如下：

式中，所述的2-(2,2-二溴乙烯基)苯甲酸衍生物选自R¹为卤素、酯基、羧基、氰基、氨基或甲氧基，R²为氢、甲基、乙基、叔丁基、叔丁基氧羰基或苄基；

所述端炔化合物选自R³为烷基、杂原子取代烷基、酯基、苯基或硅基；

所述的二价钯催化剂选自醋酸钯、二氯化钯、二氯二三苯基膦钯或二苯基磷二茂铁二氯化钯中的一种；

所述的一价铜催化剂选自碘化亚铜、氯化亚铜、氧化亚铜或醋酸亚铜中的一种；

所述的三芳基膦类化合物选自三苯基膦、正丁基二金刚烷基膦、三叔丁基膦、三环己基膦、三(2-甲基苯基)膦或4-N-吗啉-苯基二苯基膦中的一种；

所述的碱选自碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸铯、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸钾、三乙胺或二异丙基乙基胺中的一种；

所述的有机溶剂选自乙醚、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、苯、甲苯、1,4-二氧六环、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、三氯甲烷、环己烷、正丁醚、四氯化碳、石油醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃或乙腈中的一种或两种混合溶剂。

所述的一种3-炔基异香豆素类化合物的制备方法，包括以下步骤：