[发明专利]miR-184在自然流产预警作用中的应用

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及miR‑184在自然流产预警作用中的应用，具体涉及静脉注射miR‑184‑3p agomir建立自然流产模型的方法和孕早期检测孕妇外周血的miR‑184用于评估自然流产风险。体外实验显示，早孕期母‑胎界面miR‑184高表达可通过相关分子机制导致自然流产的发生，并且反复自然流产患者的外周血中miR‑184表达也升高；体内动物试验显示，静脉注射miR‑184‑3p agomir使小鼠体内miR‑184过表达后，小鼠胚胎吸收率增加，从而建立一种自然流动物模型。另外，与正常妊娠妇女相比，反复自然流产患者的外周血中miR184表达上升，提供了一种孕早期评估自然流产风险的方法。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地说，是miR-184在自然流产预警作用中的应用。

背景技术

成功妊娠是一个极其复杂的生理过程，作为胚胎和母体直接接触的前沿，母-胎界面的正常生物学功能是维持成功妊娠的关键，近年来母-胎界面的免疫调节机制及如何维持成功妊娠一直是生殖免疫学的研究热点。早孕期母-胎界面发生了一系列变化，主要包括子宫内膜蜕膜化、滋养细胞发育和胎盘形成以及母胎交互对话，这些事件主要以细胞为载体，同时以局部分泌的细胞因子和细胞外基质为媒介，从而构成一个复杂的相互作用网络，调控妊娠的进展。胚胎来源的滋养细胞(trophoblast)和母体的蜕膜共同组成了母-胎界面。同时，滋养细胞也是人类胎盘的主要构成细胞，其不仅能调控自身的增殖和侵袭，还能通过表面的一些分子作用于母体的免疫活性细胞，进而参与母-胎免疫耐受形成。母体蜕膜组织的细胞成份比较复杂，以蜕膜基质细胞(DSC)最多，占75％，其次为蜕膜免疫细胞(DIC)，占15％。蜕膜基质细胞一方面为蜕膜提供所需营养，另一方面又能通过分泌一些激素和细胞因子参与调节蜕膜局部微环境，进而利于维持正常妊娠。蜕膜免疫细胞的组成不同于外周，其50-70％为CD56brightCD16-NK细胞，近20％的为巨噬细胞而T细胞约占10％，几乎没有B细胞；这些细胞能够产生多种细胞因子形成独特的细胞因子作用网络，指导母-胎界面发生Th2型免疫偏倚，同时还对滋养细胞的增殖分化以及迁移起到重要的作用，最终协同促进了妊娠的发展。

反复自然流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)是妇产科常见的病理妊娠之一,严重威胁着人类的生殖健康。其病因主要包括染色体异常、母体生殖道异常、母体内分泌异常、免疫功能异常、生殖道感染、宫颈机能不全及血栓形成倾向等，但是有50％反复自然流产患者，使用目前临床的诊断方法尚不能发现导致流产反复发生的病因，且疗效不理想，称为不明原因反复自然流产(unexplainedrecurrent spontaneous abortion)，是临床上疑难性的不育症。因此，探讨其可能的致病因素能为反复自然流产的临床诊断和治疗提供一些新思路和新方法。