[发明专利]无菌层析树脂及其在制造工艺中的用途

权利要求书

1.一种降低层析树脂的生物负荷的方法，包括：

将包含润湿的固体混合物的容器暴露于足以降低所述容器和所述层析树脂的生物负荷的γ-照射剂量，所述润湿的固体混合物含有(i)层析树脂和(ii)液体，所述液体包含10mM至40mM抗坏血酸钠、10mM至40mM甲硫氨酸、10mM至40mM甘露醇和10mM至40mM组氨酸，其中甘露醇、抗坏血酸钠、组氨酸和甲硫氨酸以足以改善所述层析树脂在暴露于所述γ-照射剂量之后的结合能力损失的量存在于所述液体中。

2.权利要求1的方法，进一步包括在暴露之前将所述润湿的固体混合物置于所述容器中。

3.权利要求1的方法，其中所述容器是储存容器。

4.权利要求1的方法，其中所述容器是层析柱。

5.权利要求1的方法，其中所述液体进一步包含选自下组的至少一种抗氧化剂：还原型谷胱甘肽、还原型硫氧还蛋白、还原型半胱氨酸、类胡萝卜素、褪黑素、番茄红素、生育酚、还原型泛醌、胆红素、尿酸、硫辛酸、类黄酮、苯酚丙酸类(a phenolpropanoid acid)、利度卡因(lidocaine)、柚苷配基(naringenin)、富勒烯(fullerene)、葡萄糖、4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基和二甲基甲氧基苯丙二氢吡喃醇。

6.权利要求1的方法，其中所述液体是缓冲的溶液。

7.权利要求1的方法，其中所述液体进一步包含选自下组的至少一种螯合剂：乙二胺四乙酸(EDTA)、2,3-二巯基-1-丙磺酸钠、二巯基琥珀酸(DMSA)、金属硫蛋白和去铁胺(desferroxamine)。

8.权利要求1的方法，其中所述润湿的固体混合物包含选自下组的至少一种层析树脂：阴离子交换层析树脂、阳离子交换层析树脂、亲和层析树脂、疏水相互作用层析树脂和尺寸排阻层析树脂。

9.权利要求8的方法，其中所述润湿的固体混合物包含含有蛋白质配体的亲和层析树脂。

10.权利要求9的方法，其中所述蛋白质配体是蛋白A。

11.权利要求8的方法，其中所述润湿的固体混合物包含阴离子交换层析树脂。

12.权利要求11的方法，其中所述阴离子交换层析树脂包含N-苄基-N-甲基-乙醇胺基团。

13.权利要求1的方法，其中所述剂量为15kGy至45kGy。

14.权利要求13的方法，其中所述剂量为20kGy至30kGy。

15.权利要求14的方法，其中所述剂量为23kGy至27kGy。

16.权利要求1的方法，其中暴露在-25℃至0℃之间，含端值，的温度下进行。

17.权利要求1的方法，其中暴露在0℃至25℃之间，含端值，的温度下进行。

18.一种通过权利要求3的方法产生的生物负荷降低的层析树脂。

19.权利要求18的生物负荷降低的层析树脂，其中所述树脂具有1x 10^-8至1x 10^-5的无菌性保证水平(SAL)。

20.权利要求19的生物负荷降低的层析树脂，其中所述树脂具有1x 10^-7至1x 10^-6的无菌性保证水平(SAL)。