[发明专利]21-卤代甾族化合物的制备方法

权利要求书

1.一种21-卤代甾族化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

以式Ⅰ化合物为原料，在有机溶剂和水的混合溶剂中先与卤代试剂发生21位卤代反应，再于酸性条件发生水解反应，得到式Ⅱ的21-卤代甾族化合物；

所述卤代试剂选自溴代丁二酰亚胺、氯代丁二酰亚胺、碘代丁二酰亚胺、二溴海因、二氯海因、次氯酸、次氯酸钠、次溴酸及次溴酸钠中的至少一种；所述卤代反应的条件为在碱性稳定剂的存在下于-10℃～30℃反应1～4h；

所述水解反应的条件为于25～30℃反应1～2h；所述水解反应的酸性条件的pH值为1～2；

还包括对21-卤代甾族化合物提纯的步骤：将水解反应后的反应液加入碱调节pH至中性，浓缩溶剂，加入水降温至0～10℃搅拌1～2h析晶，过滤，水洗，即可；

所述式Ⅰ化合物和所述式Ⅱ的21-卤代甾族化合物的结构式分别如下所示：

其中，虚线位置代表为单键或双键；

R₁为羰基或OH；

R₂为H、CH₃、Cl或F；

R₃为H、F、Cl、OH或无基团，R₄为羰基、OH或H；或，R₃与R₄为环氧基；

R₅为H、α-CH₃或β-CH₃；

R₆为H、Si(CH₃)₃、COCH₃、COCH₂CH₃；

R₇为Si(CH₃)₃、COCH₃、COCH₂CH₃、CH₃或CH₂CH₃；

X为卤素。

2.如权利要求1所述的21-卤代甾族化合物的制备方法，其特征在于，所述卤代反应的温度为0℃～5℃。

3.如权利要求2所述的21-卤代甾族化合物的制备方法，其特征在于，所述碱性稳定剂选自三乙胺、吡啶、碳酸钠及氢氧化钠中的至少一种。

4.如权利要求3所述的21-卤代甾族化合物的制备方法，其特征在于，所述碱性稳定剂与所述式Ⅰ化合物的物质的量的比值为0.1～1:1。

5.如权利要求1所述的21-卤代甾族化合物的制备方法，其特征在于，所述卤代试剂与所述式Ⅰ化合物的物质的量的比值为1～4:1。

6.如权利要求5所述的21-卤代甾族化合物的制备方法，其特征在于，所述卤代试剂为氯代丁二酰亚胺，所述卤代试剂与所述式Ⅰ化合物的物质的量的比值为1.2:1。