[发明专利]用于化疗疗效预测及诊断的生物标记物及其应用

说明书

本发明涉及一组用于化疗疗效预测及诊断的LncRNA生物标记物及其应用，属于医疗检测领域。所述LncRNA生物标记物可评估和预测化疗药物的疗效，其包括：ENST00000525217.1和/或LNC_000361。

技术领域

本发明涉及一组用于化疗疗效预测及诊断的LncRNA生物标记物及其应用，属于医疗检测领域。

背景技术

最近的研究表明90％的基因组转录成非编码RNA。非编码RNA最初被认为是“转录噪声”。然而，越来越多的证据表明这些非编码RNA在许多生理学过程中都有重要的生物学作用。非编码RNA可以分为短链非编码RNA(小于200bp)和长链非编码RNA(长于200bp)。长链非编码RNA(LncRNA)可以分为反义长非编码RNA，内含子非编码RNA(LincRNA)，启动子相关LncRNA和非翻译区LncRNA。先前的研究结果表明，LncRNA在多种细胞和生物学过程中都有重要作用，例如增殖、细胞周期、染色体重塑和组蛋白修饰。另外，它们的异常表达与多种肿瘤相关，包括乳腺癌，胃癌，肝细胞性肝癌和前列腺癌。

有研究表明，所述lncRNA在乳腺癌组织与配对的正常组织间有着明显的表达谱差异；通过对目标基因表达的调控，lncRNA能使得肿瘤呈现更加恶性的表型。Gupta团队发现一个lncRNA(HOTAIR)在乳腺癌原发灶和转移灶中表达都明显升高，并且其在原发灶中的表达水平是个强有效的转移和死亡的预测因子；另一个lncRNA(GAS5)也被证实在乳腺癌组织中特异性低表达，同时其在乳腺癌细胞系中高表达后能抑制凋亡及增值。近年来，越来越多的研究证实了lncRNA作为生物标记物预测肿瘤患者预后的可行性。

发明内容

，本发明第一方面提供一组LncRNA生物标记物，所述LncRNA生物标记物可作为肿瘤疾病诊断的生物标记物，并且还可评估和预测化疗药物的疗效，其包括：ENST00000525217.1和/或LNC_000361。

在本发明中，所述ENST00000525217.1序列参见https://lncipedia.org/db/transcript/lnc-PGGHG-1:12；所述LNC_000361序列参见https://static-content.springer.com/esm/art％3A10.1186％2Fs12864-017-4145-0/MediaObjects/12864_2017_4145_MOESM3_ESM.txt。

本发明发现，在给予癌症患者化疗药物后，当化疗药物起效时，所述LncRNA生物标记物表达明显上调，而无效时，所述LncRNA生物标记物表达没有明显变化，甚至微弱下降。

在另一个实施方案中，所述化疗药物包括：顺铂，卡铂，环硫铂及奥沙利铂等。

本发明的第二方面是提供一种评估和预测化疗药物疗效的检测试剂盒，所述试剂盒包括扩增ENST00000525217.1和/或LNC_000361的引物，所述引物序列如下：

ENST00000525217.1引物：正向：AGCTGAAAGATTCCCTGGGG反向：AGACCAGCCCATGACCAAAA

LNC_000361引物：正向：TGAACGAGATCAGTGCCCTT反向：TCTGGTTCGTGGATGATGCT。

本发明的第三方面是提供所述LncRNA生物标记物在制备/筛选化疗药物中的应用。

附图说明

图1为lncRNA标记物(LNC_000361)在正常组织和癌症组织的表达情况

图2为lncRNA标记物(ENST00000525217.1)在正常组织和癌症组织的表达情况

具体实施方式