[发明专利]一种增效型二氢杨梅素可溶型复合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种具有协同增强药效作用的二氢杨梅素复合物，包括二氢杨梅素为主药，其特征在于还包括瑞鲍迪苷A为药物辅料，所述二氢杨梅素主药和瑞鲍迪苷A药物辅料质量比在1:15‑1:30之间，其特征在于还包括瑞鲍迪苷A(CAS登记号58543‑16‑1，分子式C44H70O23，分子量967.03)纯度≥98％。本发明制备的二氢杨梅素复合物，在水溶液中，瑞鲍迪苷A自发形成胶束增溶二氢杨梅素，二氢杨梅素溶解度可达16.57mg/ml，且胶束粒径小，分布范围均一，药物稳定性良好，还显著提高加快二氢杨梅素口服后的吸收，提高口服生物利用度，同时瑞鲍迪苷A具有的抗糖尿病、抗炎等活性，使得二氢杨梅素复合物具有很好的协同药理活性，本发明的二氢杨梅素复合物制备工艺简单，适合大规模工业化生产，具有很好的经济性。

技术领域

本发明涉及一种二氢杨梅素可溶型复合物，特别涉及一种具有协同增强药效作用的二氢杨梅素可溶型复合物及其制备方法。

背景技术

二氢杨梅素(Dihydromyricetin，CAS号27200-12-0)是广泛存在于天然植物中的一种多酚羟基双氢黄酮醇，又称蛇葡萄素、双氢杨梅树皮素，属黄酮类化合物，二氢杨梅素具有防治心血管疾病、抗肿瘤、抗氧化等多种药理活性，具有良好的药用价值，极具开发潜力。最新的研究表明，因二氢杨梅素具有显著的抗氧化、抗炎、清除自由基等广泛的药理学活性，在治疗糖尿病及其并发症方面，如糖尿病性角膜病变有着广阔的应用前景。但是二氢杨梅素存在如下不足，严重影响其开发和利用：(1)水溶解性差，二氢杨梅素在水相中20℃时，在水中溶解度约为0.084％；(2)分子结构不稳定，二氢杨梅素分子结构中含有多达6个酚羟基决定了二氢杨梅素具有比其他多酚类化合物更强的药理学活性，但是因为酚羟基极其不稳定，决定了二氢杨梅素的稳定性极其差，尤其是在水溶液中极其不稳定，容易氧化；(3)半衰期短、透生物膜性能差，口服等生物利用度极低。上述这些不足，严重限制了二氢杨梅素在临床和作为饮料、膳食剂等食品工业等领域的应用。因此，很有必要进一步探索一种经济又有效的新型二氢杨梅素制剂或产品。

二氢杨梅素在目前已知的多酚类化合物中，其抗氧化等药理学活性是最强的，这主要由其特殊的化学分子结构决定的。多酚类化合物，顾名思义，其分子结构中存在多个酚羟基，如姜黄素分子结构中有2个酚羟基，柚皮素分子结构中有3个酚羟基，白藜芦醇分子结构中有3个酚羟基，水飞蓟素分子结构中有4个酚羟基，芦丁分子结构中有4个酚羟基。而二氢杨梅素分子结构中则含有多达6个酚羟基，是目前已知的多酚类化合物中酚羟基最多的化合物之一。分子结构中含有多达6个酚羟基决定了二氢杨梅素具有比其他多酚类化合物更强的药理学活性，但是因为酚羟基极其不稳定，也决定了二氢杨梅素极其差的水溶液不稳定性。本发明人通过实验进行比较，发现目前已有的文献报道和技术均不能同时满足显著提高二氢杨梅素水溶解度及其在水溶液状态下稳定的要求。