[发明专利]一种2-乙酸酯咪唑类化合物及其在防治骨质疏松药物中的应用

说明书

本发明公开了一种2‑乙酸酯咪唑类化合物，其结构式为，通过药理实验发现，本发明所述的2‑乙酸酯咪唑类化合物与对照组相比，破骨细胞数量均有不同程度的减少，说明对破骨细胞的增值具有抑制作用。对维甲酸造模的大鼠研究发现，本发明所述的化合物能够增加骨折断力的大小，并且升高骨钙和骨磷的含量，说明本发明化合物能够对骨质疏松具有预防和/或治疗作用，可以作为骨质疏松症新结构药物进行更加深入的研究和开发。

技术领域

本发明属于药物设计及合成领域，涉及一种2-乙酸酯咪唑类化合物及其在防治骨质疏松药物中的应用。

技术背景

骨质疏松症是一个世界范围的、越来越引起人们重视的健康问题。目前全世界约2亿人患有骨质疏松，其发病率已跃居常见病、多发病的第七位。骨质疏松是老年人最常见的疾病。在美国和西方国家中，在年龄超过55岁绝经后的女性中，有一半的人患程度不同的骨质疏松症，而在65岁以上的老年人中患骨质疏松者高达95%以上。随着科学的发展和人类的进步，人均寿命不断延长，老年人口迅速增加，骨质疏松的发病率也随着出现迅速的增加。预计至2050年全世界65岁以上的老年人将由目前3.23亿增加到15.55亿，届时骨质疏松导致髋骨骨折发生人数也将由目前的166万增加到626万，其中亚洲、拉丁美洲、中东和非洲国家的患者将占70%以上。骨质疏松造成了巨大的社会和经济负担，构成了一个严重的全球性问题，已经引起世界各国的极大关注。老龄化社会的到来使骨质疏松的发生率日趋增高，严重威胁人们的生活质量。

我国北京、上海和成都3市的骨质疏松流行病学调查结果显示，60-69岁年龄段骨质疏松的发生率女性与男性分别为60%和30%左右。我国人口基数大，骨质疏松患者已达6000万～8000万例，这给家庭和社会带来严重的负担。另据统计2000年全国65岁以上的人有1.3亿，占全国人口的10.7%，已成为典型的老年型国家。而患有骨质疏松症的患者在这些人群中约占90%，而髋骨骨折的病人在1年内将有12%～40%死于各种合并症。在存活者中也有50%的人行动不便。这不但给病人造成了严重的身心摧残，同时也给家庭和社会增加了巨大的人力及财力负担。因此，防治骨质疏松是抗衰老，延长寿命，保证人民的生活质量的一个十分迫切的研究课题。

破骨细胞是一种起源于造血干细胞的终末分化多核巨噬细胞，是骨代谢中唯一参与骨吸收的细胞，它在骨组织这个微环境中由骨髓来源的部分外周血(脾)单核细胞和单核巨噬破骨前体细胞融合而成。骨重塑中的关键环节为破骨细胞的骨吸收，其在稳定正常的骨动态平衡过程中是非常重要的。抗骨吸收药物中一些药物如双膦酸盐类、降钙素即围绕破骨细胞展开，通过抑制破骨细胞的活性来降低骨吸收来预防或治疗骨质疏松。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种2-乙酸酯咪唑类化合物，其结构式如下：

。

本发明的另一目的在于提供一种所述化合物在抑制破骨细胞增值药物中的应用。

本发明的另一目的在于提供一种所述化合物在制备预防和/或治疗骨质疏松药物中的应用。

本发明的另一目的在于提供一种所述化合物的合成路线为：

。

进一步的，其具体合成步骤为：

1)3-苯基-1-丙醇(化合物1)与对甲苯磺酰氯低温下发生磺酰化反应生成甲磺酸3-苯基丙酯(化合物2)；

2)化合物2再与1-(3-羟基呋喃-2-基)乙-1-酮在无机碱存在下加热反应生成1-(3-(3-苯基丙氧基)呋喃-2-基)乙-1-酮(化合物3)；

3)化合物3与吡咯烷酮氢溴酸盐发生羰基α-碳的溴代反应生成2-溴-1-(3-(3-苯基丙氧基)呋喃-2-基)乙-1-酮(化合物4)；

4)化合物4发生胺的取代反应生成1-(3-(3-苯基丙氧基)呋喃-2-基)-2-(吡啶-2-基氨基)乙烷-1-酮(化合物5)；