[发明专利]一种肠道病毒71型的抑制剂及应用

说明书

本发明属于生物医药领域，具体公开了一种肠道病毒71型的抑制剂及应用，所述的抑制剂为多肽P2，P2的氨基酸序列为SEQ ID NO.2所示；本发明还公开了多肽P2的改造体，所述的改造体为3A‑TAT‑EP、3A‑EP‑DRI或3A‑EP‑PEG4‑PA，3A‑TAT‑EP的氨基酸序列为SEQ ID NO.3所示、3A‑EP‑DRI的氨基酸序列为SEQ ID NO.4所示、3A‑EP‑PEG4‑PA的氨基酸序列为SEQ ID NO.5所示。P2系列多肽有高效的抗病毒活性。这将为人类肠道病毒71型的防控提供了一种新的策略，同时也为加快抗人肠道病毒71型的多肽小分子药物的研发提供了新的理论依据。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种肠道病毒71型的抑制剂及应用。

背景技术

人肠道病毒71型(EV71)是引发手足口病的主要病原体之一，EV71感染能够导致严重的神经系统并发症如无菌性脑膜炎、脑干脑炎、脊髓灰质炎样麻痹和神经源性肺水肿等,具有较高的病死率和致残率。目前针对EV71的药物还处于实验研究阶段，这些药物一般是一或多个多肽或小分子化合物。该类多肽或化合物可以干扰或阻断EV71进入宿主细胞的某一步骤，例如膜融合步骤。或者抑制逆EV71的复制酶，蛋白酶，膜定位酶，从而达到抗EV71的效果。本发明涉及的高分子及其衍生物能够抑制病毒逃逸天然免疫的能力，是一种新兴的EV71治疗药物，其针对新的靶点，对抗耐药等具有重要意义。

RNA干扰是一种抗病毒免疫机制。在RNA干扰抗病毒过程中，病毒RNA复制产生的双链RNA被宿主Dicer蛋白识别并切割成小干扰RNA。这些病毒衍生的小干扰RNA被转移并组装成RNA诱导沉默复合体，介导同源病毒RNA的降解，从而达到抗病毒的目的。EV71的非结构蛋白3A能够与病毒双链RNA结合来阻止Dicer对其剪切，抑制病毒来源小干扰RNA的产生，从而达到逃逸RNA干扰抗病毒免疫的目的。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种肠道病毒71型的抑制剂，所述的抑制剂为多肽P2、3A-TAT-EP、3A-EP-DRI或3A-EP-PEG4-PA，所述的P2的氨基酸序列为SEQ ID NO.2所示、3A-TAT-EP的氨基酸序列为SEQ ID NO.3所示、3A-EP-DRI的氨基酸序列为SEQ ID NO.4所示、3A-EP-PEG4-PA的氨基酸序列为SEQ ID NO.5所示。

本发明的另一个目的在于提供了一种肠道病毒71型的抑制剂的应用。

为了达到上述目的，本发明采取以下技术措施：

本发明的发明思路如下：

EV71 3A蛋白含有86个氨基酸残基。3A具有二聚化的能力，其二聚化对3A正确行使功能起到关键作用。申请人依据3A二聚化结构域两个螺旋结构组成和序列特点，设计了一段EP多肽序列(SEQ ID NO.1所示)，该序列可以与EV71非结构蛋白3A结合，干扰3A蛋白二聚体的形成过程，从而抑制病毒的复制及感染。

根据上述思路，申请人为了能让该抑制剂能穿透细胞膜进入到细胞从而起到抑制病毒的作用，申请人以EP多肽为核心序列，设计了多肽P2(SEQ ID NO.2所示)，其能够与α1竞争性相互作用，从而阻止3A二聚化，起到抑制3A抗天然免疫能力的作用，最终达到抗病毒的目的。

申请人还在P2的基础上，对其结构进行改造，构建了一系列的改造体，经试验证实，经改造后的P2，实验证实，提高了抑制病毒的能力，对人肠道病毒的防控和治疗方面具有重大的意义。