[发明专利]一种钯催化不对称炔基化的方法合成轴手性联芳化合物

说明书

本发明公开了一种钯催化不对称炔基化的方法合成轴手性联芳化合物的高效合成方法。它是在钯催化剂催化下，联芳基醛与炔基溴在银盐和添加剂，氨基酸的存在下,在有机溶剂中，在60℃或者70℃反应48小时或者96小时，经柱层析纯化分离得到所述的炔基化产物；本发明反应条件温和，工艺简单，操作便捷；能很好地将炔基直接引入联芳基醛底物中,得到立体选择性高的炔基化产物。

技术领域

本发明涉及一种钯催化不对称炔基化的方法合成轴手性联芳化合物，属于导向的过渡金属催化的不对称碳氢键活化领域。

背景技术

轴手性联芳结构广泛存在于天然产物，药物，先进材料之中。特别的是，在不对称合成中，常用的手性催化剂如联萘芳结构的手性二醇、手性磷酸都具有轴手性联芳结构。由于这些含有轴手性结构的配体或者催化剂在不对称合成中具有非常重要的地位，发展新的方法来合成全新的轴手性联芳结构就显得尤为重要。

近年来，通过配体或者手性辅基控制的过渡金属催化不对称碳氢键活化碳碳键偶联来构筑特定位置的官能团化是过渡金属催化应用于合成的一大特色。最近一些文献报道了不同条件下合成轴手性联芳结构，参见a)F.Kakiuchi,P.L.Gendre,A.Yamada,H.Ohtaki,S.Murai,Tetrahedron:Asymmetry 2000,11,2647；b)J.Gustafson,D.Lim,S.J.Miller,Science 2010,328,1251；c)J.Zheng,S.-L.You,Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,13244；d)D.-W.Gao,Q.Gu,S.-L.You,ACS Catal.2014,4,2741；e)T.Wesch,F.R.Leroux,F.Colobert,Adv.Synth.Catal.2013,355,2139；f)C.K.Hazra,Q.Dherbassy,J.Wencel-Delord,F.Colobert,Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,13871；g)J.Zheng,W.-J.Cui,C.Zheng,S.-L.You,J.Am.Chem.Soc.2016,138,5242；h)Q.Dherbassy,G.Schwertz,M.Chessé,C.K,Hazra,J.Wencel-Delord,F.Colobert,Chem.Eur.J.2016,22,1735；i)Y.-N.Ma,H.-Y.Zhang,S.-D.Yang,Org.Lett.2015,17,2034.j)C.He,M.Hou,Z.Zhu,Z.Gu,ACSCatal.2017,7,5316；k)Q.-J.Yao,S.Zhang,B.-B.Zhan,B.-F.ShiAngew.Chem.Int.Ed.2017,56,6617.尽管这些方法能够构筑轴手性联芳结构，但也存在一定的问题，如有限的底物范围，较低的立体控制及催化效率。最近，过渡金属催化的瞬态导向的策略已经成功运用于碳氢键官能团化之中。相对于之前的导向策略，瞬态导向能够减少导向基的构筑与脱除步骤，这就使得合成变得更为高效且实用。余金权课题组开创性的利用瞬态导向策略，实现了中心手性的构建，参见F.-L.Zhang,K.Hong,T.-J.Li,H.Park,J.-Q.Yu,Science 2016,351,252。基于这一策略，我们发展了氨基酸作为瞬态导向基来构筑轴手性化合物，开发钯催化不对称炔基化合成轴手性联芳化合物，其对天然产物的合成以及新药筛选等都有重要意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种反应条件温和、操作简便、产物产率较高的钯催化不对称炔基化合成轴手性联芳化合物的高效合成方法。

一种钯催化不对称炔基化的方法合成轴手性联芳化合物，包括：在钯催化剂催化下，联芳基醛与炔基溴在银盐、添加剂和氨基酸的存在下发生反应，反应结束后经过后处理得到所述的轴手性联芳化合物；

其中，R₁-R₄、R⁵-R⁸独立地选自H、烷基、烷氧基、卤素、三氟甲基或酯基；