[发明专利]一种4-溴-4’-丙基联苯的合成工艺

说明书

本发明公开了一种4‑溴‑4'‑丙基联苯的合成工艺，涉及医药合成技术领域，解决了现有工艺反应条件苛刻、总收率低的问题。本发明避免了黄鸣龙反应还原需要的超高温反应条件或者卤锂交换反应需要的超低温反应条件，不使用致癌化合物碘丙烷，反应条件温和，合成工艺条件更容易控制，易于操作，后处理简单；本发明的合成工艺化学反应原子经济性高，相比于现有工艺中的20‑30%的总收率，本工艺总收率达57%，显著提高产品收率；本发明使用廉价易得的工业化学品联苯做起始原料，降低成本。

技术领域

本发明涉及医药合成技术领域，更具体地说，它涉及一种4-溴-4'-丙基联苯的合成工艺。

背景技术

4-溴-4'-丙基联苯是一种重要的有机合成中间体，其与硼酸酯反应制得的4-丙基联苯硼酸作为液晶单体，广泛应用于用于液晶材料的合成。同时，4-溴-4'-丙基联苯通过金属催化，能够发生各种偶合反应，是医药行业重要的骨架结构。通过文献调研，4-溴-4'-丙基联苯的合成有以下几种途径。

一是通过Friedel-Crafts酰基化反应(Journal of Material Chemistry:C,Material for Optical and Electronic Devices,2014,2,891-900)，公开号为CN1876622A的中国发明专利中采用溴联苯和乙酰氯反应，得到的中间体用黄鸣龙反应还原，合成路线如反应式1所示。但是众所周知，黄鸣龙反应还原一般都要150-200反应的高温，这对于产业化来是一个极大的挑战，对工厂设备有很高的要求，也存在极大的安全隐患。

反应式1。

另外，在专利PCT2002035580中的合成路线如反应2所示，对二溴联苯和丁基锂发生卤锂交换后，和碘丙烷反应也可以制备4-溴-4'-丙基联苯。然而，这条路线同样存在着很大的缺陷。首先溴原子和碘原子都要在反应中取代掉，由于他们的原子量比较大，所以化学反应原子经济性不高，总收率仅为20-30％。其次，卤锂交换反应通常在-78度以下反应，很多工厂的设备难以达到。最后，碘在碱性条件下很容易发生消除反应，导致碘丙烷过量很多，而且碘丙烷作为一种致癌试剂，在工业生产中也需要严格的保护措施。

反应式2。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种4-溴-4'-丙基联苯的合成工艺，以非常廉价的工业化学品联苯做起始原料，通过Friedel-Crafts酰基化反应引入丙酰基，用硼氢化钠还原后，在对甲基苯磺酸的催化下，发生消除反应得到化合物4，未经分离，化合物4在钯催化下经过加氢反应，得到化合物5，通过溴化反应得到4-溴-4'-丙基联苯。该工艺操作非常简单，反应条件温和，避免了高温加热，没有使用剧毒化学品水合肼和碘丙烷，操作安全。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：

一种4-溴-4'-丙基联苯的合成工艺，包括以下步骤：

步骤一，化合物2的合成：往反应瓶中依次加入联苯、第一有机溶剂、丙酰氯,充分搅拌，冷却降温，当温度降至5-10℃后,开始缓慢加入氯化铝,加完后室温搅拌4-6小时，然后冷却降温至0-10℃，滴加水淬灭反应，静置分层，分去水相，有机相再用水搅拌洗涤两次，有机相旋干，旋干后用第二有机溶剂重结晶，烘干得到化合物2；

步骤二，化合物3的合成：往反应瓶中加入化合物2、第三有机溶剂,搅拌，冷却降温至10-15℃,开始滴加硼氢化钠水溶液，加完后室温搅拌2-4小时，反应完后加入乙酸乙酯、水和浓盐酸，搅拌后静置分层，有机相再用水洗涤两次,除去水相，有机相旋干，得到化合物3；