[发明专利]孕甾类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种孕甾类化合物，该化合物的结构式如下所示：。本发明还提供了该化合物的制备方法。本发明经试验发现：本发明化合物对人白血病细胞（K562）及耐阿霉素人白血病细胞（K562/A02），人口腔表皮样癌（KB）及耐长春新碱人口腔表皮样癌（KB/VCR）多种人肿瘤细胞株表现出较好的细胞毒活性，此外该化合物对耐药株的细胞毒活性要好于敏感株。

技术领域

本发明属于药学技术领域，具体涉及一种新的孕甾类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

多药耐药（MultidrugResistance，MDR）是指肿瘤细胞接触某一种抗肿瘤药物后产生抗药性，也对结构不同、机制各异的多种抗肿瘤药物产生交叉耐药，是临床肿瘤化疗最常见的问题，至今未能解决。此种现象自发现以来，多药耐药逆转剂已逐渐成为化疗药物的研发热点。其中，以维拉帕米为代表的三代P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）抑制剂表现出众，临床前研究表明此类逆转剂通过抑制外排蛋白P-gp、增加细胞内的抗肿瘤药物浓度发挥作用，与抗肿瘤药联用可有效逆转多药耐药，但其临床试验却均以失败告终。药物合用后，毒性升高、疗效降低、药物相互作用复杂等问题极大地限制了其使用。

米仔兰（Aglaia）为楝科楝亚科，米仔兰族的一个属，大约有250-300种，分布于印度、马来西亚、澳大利亚以及波利尼西亚。我国产7种1变种，分布于南部、西南部和东南部各地。传统中医药及民间用药应用中，多种米仔兰属植物均可入药，具有活血、消肿、止痛、疏肝、行气、驱虫等作用。缩序米仔兰（Aglaia abbreviata C. Y. Wu）为楝科米仔兰属植物，灌木至小乔木，该种在我国产自云南、广西等省区，主要生长于沟谷雨林或者是常绿阔叶林林下。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术缺陷，提供一种新的孕甾类化合物及其制备方法。经试验发现：该孕甾类化合物可用于制备抑制肿瘤细胞药物或耐药肿瘤细胞药物。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种孕甾类化合物，该化合物的结构式如下所示：

。

上述孕甾类化合物的制备方法，其包括如下步骤：

1）取粉碎过的缩序米仔兰茎皮干粉，用85－95%乙醇在室温下浸提，浸提液经减压浓缩得到乙醇浸膏；

2）将乙醇浸膏悬浮于水中，依次用二氯甲烷、乙酸乙酯萃取，萃取液浓经缩得到二氯甲烷浸膏；

3）将二氯甲烷浸膏用水溶解后，过 D101 大孔树脂，先水洗以除去糖及其他水溶性杂质，再用60－90%乙醇依次洗脱，检测合并得到5个组分，TLC按洗脱顺序，依次记为：Fr.A、Fr.B、Fr.C、Fr.D、Fr.E；

将Fr.B用甲醇溶解，硅胶拌样，经硅胶柱用体积比20：1－1：2的石油醚–乙酸乙酯梯度洗脱，检测合并得到4个组分，TLC按洗脱顺序，依次记为：Fr.B1、Fr.B2、Fr.B3、Fr.B4；

Fr.B2经反相C18柱用50－90%甲醇-水梯度洗脱，得到三个组分，按洗脱顺序，依次记为：Fr.B2a、Fr.B2b、Fr.B2c；

将Fr.B2b采用制备HPLC（RP-C18），75%甲醇–水作流动相，在波长 210nm、流速10ml/min 的条件下纯化，收集出峰时间为8.5min的化合物即为孕甾类化合物。

本发明提供了上述孕甾类化合物在制备抑制肿瘤细胞药物方面的应用。

本发明还提供了上述孕甾类化合物在制备耐药肿瘤细胞药物方面的应用。

进一步优选的，所述的肿瘤细胞可以为白血病细胞或口腔表皮样癌细胞等。