[发明专利]具有神经保护作用的化合物、其制备方法及应用

说明书

本发明公开了具有神经保护作用的绞股蓝提取物式(I)、(II)、(III)化合物及其制备方法和在医药中的应用，属于植物化学领域。式(I)、(II)、(III)化合物的制备方法如下：用极性较大的有机溶剂提取绞股蓝全草，得到绞股蓝总提物；对绞股蓝总提物进行初步划段处理，得到不同部位；LCMS反复跟踪检测，对m/z 977.5[M‑H]^‑及m/z 1107.6[M‑H]^‑成分较集中的部位，用柱色谱进一步富集；对富集部位进行纯化，得到m/z 977.5[M‑H]^‑的化合物I和II，m/z 1107.6[M‑H]^‑的化合物III。药效学试验表明，式(I)、(II)、(III)化合物有较明显的神经保护作用。

技术领域

本发明涉及皂苷类化合物，尤其涉及从植物绞股蓝(Gynostemma pentaphyllum)中提取、分离得到的达玛烷型皂苷类化合物；本发明还涉及该皂苷类化合物的制备方法以及该化合物在医药中的应用，属于植物化学领域。

背景技术

神经退行性疾病，如阿兹海默病、帕金森氏病、亨廷顿氏病等，是一类由脑中特定区域神经元发生退变而引起的慢性进行性神经系统疾病，是全球老年人中发病率较高的疾病之一，严重危害人类健康。氧化应激参与神经退行性疾病的发生和发展，被认为是导致神经退行性疾病的主要原因之一。SY-SY5Y细胞一种分化程度较低的肿瘤细胞，显示中等水平的多巴胺-β-羟基酶活性，细胞形态、生理及生化功能与正常神经细胞相似；过氧化氢(H₂O₂)作为体内氧化代谢的中间产物，能穿透细胞膜，对多种细胞(特别是脑组织神经元细胞)造成毒性，引起细胞死亡。H₂O₂诱导SH-SY5Y神经细胞损伤模型是经典的氧化应激导致的神经损伤模型，用于神经保护方面的研究。

有证据表明，天然产物中存在着大量的抗氧化成分，如维生素、矿物质和酚类化合物，能有效清除自由基，预防神经退化。绞股蓝为葫芦科(Cucurbitaceae)绞股蓝属(Gynostemma)绞股蓝Gynostemma pentaphyllum(Thunb.)Makino的全草，在山谷密林、丘陵、山坡和石山地区均有分布，很容易实现机械化大规模种植，资源极其丰富，有“优于人参的功效，劣于茶叶的价格”一说。皂苷类成分是绞股蓝中主要的药效成分，药理研究表明，绞股蓝皂苷具有多种药理活性，包括抗炎、抗氧化的活性。因此，从绞股蓝中开发出具有神经保护作用的皂苷类成分，对预防神经退行性疾病的发生具有潜在的意义。

发明内容

本发明人从绞股蓝干燥全草中分离得到具有结构式(I)、(II)、(III)的新化合物，并对其神经保护作用进行了探究，从而完成了本发明。

本发明目的之一是提供下述式(I)、(II)、(III)的化合物：

本发明的另外一个目的是提供制备上述式(I)、(II)、(III)化合物的方法。

一种制备上述式(I)、(II)、(III)化合物的方法，包括：

(1)用极性较大的有机溶剂提取绞股蓝全草，得到绞股蓝总提物；

(2)对绞股蓝总提物进行初步划段处理，得到不同部位；

(3)LCMS反复跟踪检测，对m/z 977.5[M-H]^-及m/z 1107.6[M-H]^-成分较集中的部位用柱色谱进一步富集；

(4)对富集部位进行纯化得到m/z 977.5[M-H]^-的化合物I和II，m/z 1107.6[M-H]^-的化合物III。

上述制备方法中，步骤(1)中极性较大的有机溶剂，优选甲醇溶液或乙醇溶液；