[发明专利]苦参碱吡咯、吲哚衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种苦参碱吡咯、吲哚衍生物，其特征在于，具有以下结构：

通式Ⅰ：

通式Ⅱ：

通式Ⅲ：

通式Ⅳ：

2.根据权利要求1所述的苦参碱吡咯、吲哚衍生物LZ-01-LZ-23的制备方法，其特征在于，以苦参碱为起始原料，经过氢化钠使苦参碱内酰胺α位上的氢离去，形成了α-碳负离子，然后再与N-取代吡咯甲醛类化合物进行羟醛缩合反应即得；

依次如下：

具体制备LZ-01的实验方法：于100mL圆底烧瓶中分别加入100mmol氢化钠，50mL无水四氢呋喃，搅拌均匀，加入5mmol苦参碱，缓慢升温至80℃加入6mmol N-甲基-2-吡咯甲醛，反应24h至终点；冷却，用3N的盐酸调节反应液至中性；二氯甲烷萃取，合并有机相，无水Na₂SO₄干燥，减压抽滤、浓缩滤液后经V己酸乙酯：V石油醚＝3：2的硅胶柱层析纯化，得LZ-01：14-(N-甲基-2-吡咯甲烯基)苦参碱；

具体制备LZ-02的实验方法：于100mL圆底烧瓶中分别加入100mmol氢化钠，50mL无水四氢呋喃，搅拌均匀，加入5mmol苦参碱，缓慢升温至80℃加入6mmol N-苄基-2-吡咯甲醛，反应24h至终点；冷却，用3N的盐酸调节反应液至中性；二氯甲烷萃取，合并有机相，无水Na₂SO₄干燥，减压抽滤、浓缩滤液后经V己酸乙酯：V石油醚＝3：2的硅胶柱层析纯化，得LZ-02：14-(N-苄基-2-吡咯甲烯基)苦参碱；

具体制备LZ-03的实验方法：于100mL圆底烧瓶中分别加入100mmol氢化钠，50mL无水四氢呋喃，搅拌均匀，加入5mmol苦参碱，缓慢升温至80℃加入6mmol N-(3-甲氧基苄基)-2-吡咯甲醛，反应24h至终点；冷却，用3N的盐酸调节反应液至中性；二氯甲烷萃取，合并有机相，无水Na₂SO₄干燥，减压抽滤、浓缩滤液后经V己酸乙酯：V石油醚＝3：2的硅胶柱层析纯化，得LZ-03：14-[N-(3-甲氧基苄基)-2-吡咯甲烯基]苦参碱；

具体制备LZ-04的实验方法：于100mL圆底烧瓶中分别加入100mmol氢化钠，50mL无水四氢呋喃，搅拌均匀，加入5mmol苦参碱，缓慢升温至80℃加入6mmol N-(4-甲氧基苄基)-2-吡咯甲醛，反应24h至终点；冷却，用3N的盐酸调节反应液至中性；二氯甲烷萃取，合并有机相，无水Na₂SO₄干燥，减压抽滤、浓缩滤液后经V己酸乙酯：V石油醚＝3：2的硅胶柱层析纯化，得LZ-04：14-[N-(4-甲氧基苄基)-2-吡咯甲烯基]苦参碱；

具体制备LZ-05的实验方法：于100mL圆底烧瓶中分别加入100mmol氢化钠，50mL无水四氢呋喃，搅拌均匀，加入5mmol苦参碱，缓慢升温至80℃加入6mmol N-(2-溴-3-甲氧基苄基)-2-吡咯甲醛，反应24h至终点；冷却，用3N的盐酸调节反应液至中性；二氯甲烷萃取，合并有机相，无水Na₂SO₄干燥，减压抽滤、浓缩滤液后经V己酸乙酯：V石油醚＝3：2的硅胶柱层析纯化，得LZ-05：14-[N-(2-溴-3-甲氧基苄基)-2-吡咯甲烯基]苦参碱；

具体制备LZ-06的实验方法：于100mL圆底烧瓶中分别加入100mmol氢化钠，50mL无水四氢呋喃，搅拌均匀，加入5mmol苦参碱，缓慢升温至80℃加入6mmol N-(3，5-二甲氧基苄基)-2-吡咯甲醛，反应24h至终点；冷却，用3N的盐酸调节反应液至中性；二氯甲烷萃取，合并有机相，无水Na₂SO₄干燥，减压抽滤、浓缩滤液后经V己酸乙酯：V石油醚＝3：2的硅胶柱层析纯化，得LZ-06：14-[N-(3，5-二甲氧基苄基)-2-吡咯甲烯基]苦参碱；

具体制备LZ-07的实验方法：于100mL圆底烧瓶中分别加入100mmol氢化钠，50mL无水四氢呋喃，搅拌均匀，加入5mmol苦参碱，缓慢升温至80℃加入6mmol N-(3，4，5-三甲氧基苄基)-2-吡咯甲醛，反应24h至终点；冷却，用3N的盐酸调节反应液至中性；二氯甲烷萃取，合并有机相，无水Na₂SO₄干燥，减压抽滤、浓缩滤液后经V己酸乙酯：V石油醚＝3：2的硅胶柱层析纯化，得LZ-07：14-[N-(3，4，5-三甲氧基苄基)-2-吡咯甲烯基]苦参碱；

具体制备LZ-08的实验方法：于100mL圆底烧瓶中分别加入100mmol氢化钠，50mL无水四氢呋喃，搅拌均匀，加入5mmol苦参碱，缓慢升温至80℃加入6mmol N-(2-甲基苄基)-2-吡咯甲醛，反应24h至终点；冷却，用3N的盐酸调节反应液至中性；二氯甲烷萃取，合并有机相，无水Na₂SO₄干燥，减压抽滤、浓缩滤液后经V己酸乙酯：V石油醚＝3：2的硅胶柱层析纯化，得LZ-08：14-[N-(2-甲基苄基)-2-吡咯甲烯基]苦参碱；

具体制备LZ-09的实验方法：于100mL圆底烧瓶中分别加入100mmol氢化钠，50mL无水四氢呋喃，搅拌均匀，加入5mmol苦参碱，缓慢升温至80℃加入6mmol N-(3-甲基苄基)-2-吡咯甲醛，反应24h至终点；冷却，用3N的盐酸调节反应液至中性；二氯甲烷萃取，合并有机相，无水Na₂SO₄干燥，减压抽滤、浓缩滤液后经V己酸乙酯：V石油醚＝3：2的硅胶柱层析纯化，得LZ-09：14-[N-(3-甲基苄基)-2-吡咯甲烯基]苦参碱；

具体制备LZ-10的实验方法：于100mL圆底烧瓶中分别加入100mmol氢化钠，50mL无水四氢呋喃，搅拌均匀，加入5mmol苦参碱，缓慢升温至80℃加入6mmol N-(4-甲基苄基)-2-吡咯甲醛，反应24h至终点；冷却，用3N的盐酸调节反应液至中性；二氯甲烷萃取，合并有机相，无水Na₂SO₄干燥，减压抽滤、浓缩滤液后经V己酸乙酯：V石油醚＝3：2的硅胶柱层析纯化，得LZ-010：14-[N-(4-甲基苄基)-2-吡咯甲烯基]苦参碱；

具体制备LZ-11的实验方法：于100mL圆底烧瓶中分别加入100mmol氢化钠，50mL无水四氢呋喃，搅拌均匀，加入5mmol苦参碱，缓慢升温至80℃加入6mmol N-(3,5-二甲基苄基)-2-吡咯甲醛，反应24h至终点；冷却，用3N的盐酸调节反应液至中性；二氯甲烷萃取，合并有机相，无水Na₂SO₄干燥，减压抽滤、浓缩滤液后经V己酸乙酯：V石油醚＝3：2的硅胶柱层析纯化，得LZ-011：14-[N-(3,5-二甲基苄基)-2-吡咯甲烯基]苦参碱；

具体制备LZ-12的实验方法：于100mL圆底烧瓶中分别加入100mmol氢化钠，50mL无水四氢呋喃，搅拌均匀，加入5mmol苦参碱，缓慢升温至80℃加入6mmol N-(4-叔丁基苄基)-2-吡咯甲醛，反应24h至终点；冷却，用3N的盐酸调节反应液至中性；二氯甲烷萃取，合并有机相，无水Na₂SO₄干燥，减压抽滤、浓缩滤液后经V己酸乙酯：V石油醚＝3：2的硅胶柱层析纯化，得LZ-012：14-[N-(4-叔丁基苄基)-2-吡咯甲烯基]苦参碱；

具体制备LZ-13的实验方法：于100mL圆底烧瓶中分别加入100mmol氢化钠，50mL无水四氢呋喃，搅拌均匀，加入5mmol苦参碱，缓慢升温至80℃加入6mmol N-(3,5-二叔丁基苄基)-2-吡咯甲醛，反应24h至终点；冷却，用3N的盐酸调节反应液至中性；二氯甲烷萃取，合并有机相，无水Na₂SO₄干燥，减压抽滤、浓缩滤液后经V己酸乙酯：V石油醚＝3：2的硅胶柱层析纯化，得LZ-013：14-[N-(3,5-二叔丁基苄基)-2-吡咯甲烯基]苦参碱；

具体制备LZ-14的实验方法：于100mL圆底烧瓶中分别加入100mmol氢化钠，50mL无水四氢呋喃，搅拌均匀，加入5mmol苦参碱，缓慢升温至80℃加入6mmol N-(2-氯苄基)-2-吡咯甲醛，反应24h至终点；冷却，用3N的盐酸调节反应液至中性；二氯甲烷萃取，合并有机相，无水Na₂SO₄干燥，减压抽滤、浓缩滤液后经V己酸乙酯：V石油醚＝3：2的硅胶柱层析纯化，得LZ-014：14-[N-(2-氯苄基)-2-吡咯甲烯基]苦参碱；

具体制备LZ-15的实验方法：于100mL圆底烧瓶中分别加入100mmol氢化钠，50mL无水四氢呋喃，搅拌均匀，加入5mmol苦参碱，缓慢升温至80℃加入6mmol N-(3-氯苄基)-2-吡咯甲醛，反应24h至终点；冷却，用3N的盐酸调节反应液至中性；二氯甲烷萃取，合并有机相，无水Na₂SO₄干燥，减压抽滤、浓缩滤液后经V己酸乙酯：V石油醚＝3：2的硅胶柱层析纯化，得LZ-015：14-[N-(3-氯苄基)-2-吡咯甲烯基]苦参碱；

具体制备LZ-16的实验方法：于100mL圆底烧瓶中分别加入100mmol氢化钠，50mL无水四氢呋喃，搅拌均匀，加入5mmol苦参碱，缓慢升温至80℃加入6mmol N-(4-氯苄基)-2-吡咯甲醛，反应24h至终点；冷却，用3N的盐酸调节反应液至中性；二氯甲烷萃取，合并有机相，无水Na₂SO₄干燥，减压抽滤、浓缩滤液后经V己酸乙酯：V石油醚＝3：2的硅胶柱层析纯化，得LZ-016：14-[N-(4-氯苄基)-2-吡咯甲烯基]苦参碱；

具体制备LZ-17的实验方法：于100mL圆底烧瓶中分别加入100mmol氢化钠，50mL无水四氢呋喃，搅拌均匀，加入5mmol苦参碱，缓慢升温至80℃加入6mmol N-(2-溴苄基)-2-吡咯甲醛，反应24h至终点；冷却，用3N的盐酸调节反应液至中性；二氯甲烷萃取，合并有机相，无水Na₂SO₄干燥，减压抽滤、浓缩滤液后经V己酸乙酯：V石油醚＝3：2的硅胶柱层析纯化，得LZ-017：14-[N-(2-溴苄基)-2-吡咯甲烯基]苦参碱；

具体制备LZ-18的实验方法：于100mL圆底烧瓶中分别加入100mmol氢化钠，50mL无水四氢呋喃，搅拌均匀，加入5mmol苦参碱，缓慢升温至80℃加入6mmol N-(3-溴苄基)-2-吡咯甲醛，反应24h至终点；冷却，用3N的盐酸调节反应液至中性；二氯甲烷萃取，合并有机相，无水Na₂SO₄干燥，减压抽滤、浓缩滤液后经V己酸乙酯：V石油醚＝3：2的硅胶柱层析纯化，得LZ-018：14-[N-(3-溴苄基)-2-吡咯甲烯基]苦参碱；

具体制备LZ-19的实验方法：于100mL圆底烧瓶中分别加入100mmol氢化钠，50mL无水四氢呋喃，搅拌均匀，加入5mmol苦参碱，缓慢升温至80℃加入6mmol N-(4-溴苄基)-2-吡咯甲醛，反应24h至终点；冷却，用3N的盐酸调节反应液至中性；二氯甲烷萃取，合并有机相，无水Na₂SO₄干燥，减压抽滤、浓缩滤液后经V己酸乙酯：V石油醚＝3：2的硅胶柱层析纯化，得LZ-019：14-[N-(4-溴苄基)-2-吡咯甲烯基]苦参碱；

具体制备LZ-20的实验方法：于100mL圆底烧瓶中分别加入100mmol氢化钠，50mL无水四氢呋喃，搅拌均匀，加入5mmol苦参碱，缓慢升温至80℃加入6mmol N-(4-氟苄基)-2-吡咯甲醛，反应24h至终点；冷却，用3N的盐酸调节反应液至中性；二氯甲烷萃取，合并有机相，无水Na₂SO₄干燥，减压抽滤、浓缩滤液后经V己酸乙酯：V石油醚＝3：2的硅胶柱层析纯化，得LZ-020：14-[N-(4-氟苄基)-2-吡咯甲烯基]苦参碱；

具体制备LZ-21的实验方法：于100mL圆底烧瓶中分别加入100mmol氢化钠，50mL无水四氢呋喃，搅拌均匀，加入5mmol苦参碱，缓慢升温至80℃加入6mmol N-(4-三氟甲氧基苄基)-2-吡咯甲醛，反应24h至终点；冷却，用3N的盐酸调节反应液至中性；二氯甲烷萃取，合并有机相，无水Na₂SO₄干燥，减压抽滤、浓缩滤液后经V己酸乙酯：V石油醚＝3：2的硅胶柱层析纯化，得LZ-021：14-[N-(4-三氟甲氧基苄基)-2-吡咯甲烯基]苦参碱；

具体制备LZ-22的实验方法：于100mL圆底烧瓶中分别加入100mmol氢化钠，50mL无水四氢呋喃，搅拌均匀，加入5mmol苦参碱，缓慢升温至80℃加入6mmol N-(4-苄氧基苄基)-2-吡咯甲醛，反应24h至终点；冷却，用3N的盐酸调节反应液至中性；二氯甲烷萃取，合并有机相，无水Na₂SO₄干燥，减压抽滤、浓缩滤液后经V己酸乙酯：V石油醚＝3：2的硅胶柱层析纯化，得LZ-022：14-[N-(4-苄氧基苄基)-2-吡咯甲烯基]苦参碱；

具体制备LZ-23的实验方法：于100mL圆底烧瓶中分别加入100mmol氢化钠，50mL无水四氢呋喃，搅拌均匀，加入5mmol苦参碱，缓慢升温至80℃加入6mmol N-(2-萘基亚甲基)-2-吡咯甲醛，反应24h至终点；冷却，用3N的盐酸调节反应液至中性；二氯甲烷萃取，合并有机相，无水Na₂SO₄干燥，减压抽滤、浓缩滤液后经V己酸乙酯：V石油醚＝3：2的硅胶柱层析纯化，得LZ-023：14-[N-(2-萘基亚甲基)-2-吡咯甲烯基]苦参碱。