[发明专利]一种苯烯基类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种苯烯基类化合物，其至少包含如下结构式的5‑(4‑(4‑(3,5‑二羟基苯乙烯基)苯氧基)苯乙烯基)‑1,3‑苯二酚化合物。本发明还公开了该结构式的5‑(4‑(4‑(3,5‑二羟基苯乙烯基)苯氧基)苯乙烯基)‑1,3‑苯二酚化合物的制备方法和用途。本发明公开的5‑(4‑(4‑(3,5‑二羟基苯乙烯基)苯氧基)苯乙烯基)‑1,3‑苯二酚化合物通过降低AKT/mTOR信号传导而抑制B‑细胞异常生长。

技术领域

本发明涉及治疗自身免疫疾病和B-细胞类恶性肿瘤的药物制备技术领域,特别涉及一种苯烯基类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

B细胞在骨髓内的发育，可经过祖B细胞(pro－B cell)、前B细胞、未成熟B细胞、活化B细胞及成熟B细胞几个阶段。B细胞在骨髓内分化各阶段的主要变化为免疫球蛋白基因的重排和膜表面标志的表达。B细胞在发育分化过程中，同样也经历选择作用以除去非功能性基因重排B细胞和自身反应性B细胞，形成周围成熟的B细胞库。在此阶段，成熟B细胞经抗原刺激后可继续分化为合成和分泌抗体的浆细胞，即抗原依赖的分化阶段。研究发现B细胞突变可导致癌症和自身免疫性疾病。研究证明PI3K/mTOR信号传导通路的激活增加了B细胞生存和功能,延长T细胞非依赖性抗原暴露，促进成熟B细胞产生抗体包括自身抗体和肿瘤相关的M蛋白。

大量的研究证明，自身免疫病理损伤是由自身免疫应答的结果，从而导致B-细胞产生自身抗体。自身免疫性疾病即免疫系统的自身抗体攻击并破坏宿主自身的器官和组织，至今没有治愈方法。B细胞在自身免疫性疾病中扮演着重要角色，研究发现B细胞内的一些转录因子导致B细胞的异常发育，从而驱动疾病发生。

尽管B-细胞恶性肿瘤患者最初对许多新的治疗方案已经可以使用，但几乎所有患者都会对目前可用的治疗方案产生抗药性。

发明内容

为了找到抑制B细胞恶性肿瘤生长新的化合物，提高其抗肿瘤药物的疗效。本发明筛选和分离纯化了大量中草药的化合物，通过体内外的细胞和动物实验发现一种抑制B-细胞异常生长的化合物-苯烯基类化合物。本发明公开的苯烯基类化合物可以通过降低AKT/mTOR信号传导而抑制B-细胞异常生长。

本发明的第一发明目的是提供一种苯烯基类化合物，其至少包含如下结构式(1)的5-(4-(4-(3,5-二羟基苯乙烯基)苯氧基)苯乙烯基)-1,3-苯二酚化合物：

本发明第二发明目的是提供上述苯烯基类化合物的制备方法，包括如下步骤：

具体反应式如下：

本发明第二发明目的是提供上述苯烯基类化合物的制备方法，所述苯烯基类化合物由植物或中草药中提取。所述中草药优选为大黄。

本发明第三发明目的是提供上述苯烯基类化合物在制备治疗自身免疫疾病药物中的应用。所述自身免疫疾病为类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征,肺肾综合征,、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、克隆氏病、溃疡性结肠炎中的一种。

本发明第四发明目的是提供上述苯烯基类化合物在制备治疗B-细胞类恶性肿瘤中的应用。

本发明第四发明目的是提供上述苯烯基类化合物在制备抑制B-细胞类恶性肿瘤的生长药物中的应用。

所述B-细胞类恶性肿瘤为淋巴瘤，多发性骨髓瘤，慢性淋巴细胞性白血病中的一种。

本发明第四发明目的是提供上述苯烯基类化合物在制备抑制B-细胞内AKT/mTOR1信号传导药物中的应用。

本发明公开的5-(4-(4-(3,5-二羟基苯乙烯基)苯氧基)苯乙烯基)-1,3-苯二酚化合物通过降低AKT/mTOR信号传导而抑制B-细胞异常生长。

附图说明