[发明专利]一种化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种化合物及其制备方法和应用，本发明提供的化合物作为荧光探针，能够选择性的识别G‑四链体DNA，其与功能相近的荧光探针比，本发明所述探针具有选择性强，低生物毒性、膜通透性好、显色强、复染兼容性好、光稳定性较强的特点，预示其作为G‑四链体DNA和核仁荧光探针具有广泛的应用，有望开发为G‑四链体DNA和核仁相关的生理和病理学研究用简捷、直观的生物检测试剂，实验结果表明，本发明提供的化合物作为荧光探针，其标记后的荧光图像显示在细胞质和核仁区有明显的红光分布，说明该探针能够在活细胞中专一性的成像胞质和核仁中的G‑四链体DNA。

技术领域

本发明涉及荧光探针领域，尤其涉及一种化合物及其制备方法和应用。

背景技术

小分子探针是指针对某种特定目标生物分子或生物离子开发的探测器，小分子探针能与特定的靶分子进行特异性相互作用，并能被特殊的检测技术所探知。与普通的检测技术相比，探针技术具有灵敏度高、专一性强、快速准确等优点，适用于分子影像和实时监测。

G-四链体DNA结构是由富含鸟嘌呤(G)的核酸序列所形成的一种特殊二级结构，G-四链体DNA作为核糖核酸的重要组成部分，这使得许多生物学的功能都与G-四链体DNA密切相关，科学家认为G-四链体DNA是潜在的药物靶点。由于G-四链体DNA荧光探针具有较好的G-四链体DNA选择性，较强的光学性能和良好的生物相容性等优点，使其成为研究体内G-四链体DNA存在与分布，结构与功能的重要工具。因此，开发性能优异的G-四链体DNA荧光探针对深入研究G-四链体DNA的结构与功能有着十分重要的意义。G-四链体DNA荧光探针具有在复杂的溶液体系中或者活细胞环境中高选择性、特异性地识别G-四链体DNA的优点，在G-四链体DNA分析与检测领域具有很好的应用前景。目前G-四链体DNA荧光探针已经发现了多种，但是只针对特定的一种G-四链体DNA进行识别的荧光探针还发现的很少，而且G-四链体DNA荧光探针在实际成像应用中存在一些缺陷，例如与G-四链体DNA响应速度较慢、光致毒性大和光稳定性差等缺点，这些缺陷影响其应用价值。因此，开发性能优越，靶向性强的小分子荧光探针具有很强的市场价值。

发明内容

有鉴于此，本发明所要解决的技术问题在于提供一种化合物及其制备方法和应用，本发明提供的化合物作为检测G-四链体DNA的荧光探针，不仅低毒，光稳定性好，而且能够特定的选择一种G-四链体DNA进行识别。

本发明提供了一种化合物，具有式(I)所示结构，

其中，所述R₁选自C_1-6的烷胺基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基或吡噁啉基。

优选的，所述化合物具有式(I-a)结构，

本发明还提供了一种化合物的制备方法，包括：

将式(II)结构的化合物与式(III)结构的化合物反应，得到式(I)结构的化合物，

其中，所述R₁选自C_1-6的烷胺基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基或吡噁啉基。

优选的，所述式(II)结构的化合物由式(IV)结构的化合物与R₁-H反应得到，

其中，X为氯、溴或碘。

优选的，所述式(IV)结构的化合物由式(V)结构的化合物和式(VI)结构的化合物反应得到，

其中，X为氯、溴或碘。

优选的，所述式(V)结构的化合物由式(VII)结构的化合物与碘甲烷反应得到，