[发明专利]表没食子儿茶素没食子酸酯的应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，公开了表没食子儿茶素没食子酸酯在多种领域的新应用。本发明提供了表没食子儿茶素没食子酸酯在以治疗皮肤瘙痒领域为主的多个领域的新应用，从而为相关领域的疾病提供了新的治疗手段和途径，而且表没食子儿茶素没食子酸酯属于天然提取物质，能够在临床上更加安全的发挥其各方面作用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及表没食子儿茶素没食子酸酯的应用。

背景技术

瘙痒是皮肤、黏膜发生的一种引起搔抓欲望的不愉快感觉，是许多皮肤病、某些系统性疾病、神经损害和精神疾病的主要症状或表现，瘙痒可由外源性因素(如机械、电、热、冷和化学刺激等)或内源性因素(如多种疾病等)引起；炎症、过敏、退行性变、恶性肿瘤、心理异常等许多病理过程均可以导致瘙痒。

持续时间较长的瘙痒往往是一种病理性特征，严重影响人的生活质量。当瘙痒发作时，出于人的本能反应，会无意识地进行搔抓，因通过搔抓可暂时缓解瘙痒症状，而搔抓将使瘙痒症状恶化，其原因主要包括搔抓可刺激释放瘙痒介质；搔抓所致物理性损伤可破坏角质形成细胞，导致皮肤屏障功能受损，使皮肤出现金黄色葡萄球菌为主的微生物感染；搔抓可激发患者烦躁、焦虑、抑郁等一系列负性情绪。以上因素均可反过来诱发和加重痊择，形成“瘙痒-搔抓”循环(itch-scratch cycle，ISC)，使患者“越痒越抓、越抓越痒”，陷入恶性循环，最终搔抓行为将演变成习惯性搔抓导致瘙痒反复发作、迁延不愈。此外，瘙痒导致患者夜不能寐，将严重影响患者的睡眠质量；由于生理、心理状态的改变，患者的社会交往能力和自我效能感下降，患者的生活质量也大大降低；而病情迁延不愈，还会给患者、家庭和社会带来沉重的经济负担。

皮肤瘙痒的致病机理目前还未有确切的报道，同时其临床治疗较为困难，目前仍无特效方法，临床主要以抗组胺H1和H2受体拮抗剂、糖皮质激素、免疫调节及局部UV照射治疗为主，但常因出现不良反应无法长期应用，治疗间断后，瘙痒迅速复发。其中抗组胺H1和H2受体拮抗剂常用中枢神经系统反应和消化道症状如嗜睡、乏力、头晕、眩晕、厌食、腹泻等症状。糖皮质激素长期使用可以使局部皮肤萎缩和干燥、肾上腺皮质功能亢进、诱发和加重感染、青光眼等。免疫调节剂主要有神经毒性、肾脏毒性、胰岛细胞毒性等。局部UV照射治疗只对部分疾病伴有的瘙痒有作用，且使用不方便，不能广泛应用。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供表没食子儿茶素没食子酸酯在多种领域的新应用。

表没食子儿茶素没食子酸酯((-)-epigallocatechin-3-gallate，EGCG)，是从绿茶叶中分离的儿茶素类单体，属于植物多酚的黄酮类化合物，是茶多酚生物活性的主要成份和主要研究对象；植物多酚包括类黄酮(flavonoids)(如儿茶素、花青素)、非类黄酮(如白藜芦醇、姜黄素)和酚酸类(如没食子酸、咖啡酸)。茶叶含有多种成分，包括含多酚的儿茶素以及蛋白、碳水化合物、脂(亚麻酸)、碱(咖啡因、茶碱、可可碱)、B族维生素、维C和微量元素等，而EGCG是绿茶特有的多酚。目前有关EGCG的应用报道多是用于抗肿瘤以及抗氧化方面，并未有可以针对皮肤瘙痒的相关研究；同时，由于绿茶在制备过程中成分易发生变化和失活，挖掘绿茶中的具体有效成分具有更实用的价值。

本发明通过在小鼠的组胺依赖(48/80诱发)和组胺非依赖(CQ诱发)的急性痒模型中给予注射EGCG，达到缓解抓挠行为的止痒效果。同时，注射EGCG可以缓解咪喹莫特诱发的小鼠银屑病模型的慢性痒的搔抓次数。基于此试验结果，本发明提出了表没食子儿茶素没食子酸酯在制备治疗皮肤瘙痒药物中的应用，所述皮肤瘙痒包括组胺依赖和组胺非依赖的急性瘙痒以及慢性瘙痒。

通过咪喹莫特造小鼠慢性痒模型模拟银屑病，给予EGCG注射后，缓解抓挠的同时可以降低皮肤表皮层的厚度。因此，本发明还提出了表没食子儿茶素没食子酸酯在制备治疗皮肤表皮层增厚的药物中的应用，特别适用于由银屑病引起的皮肤表层增厚。