[发明专利]寡核苷酸YW002 CpG ODN在预防和治疗牙周炎性骨吸收方面的应用

说明书

一种含CG基序的寡核苷酸YW002 CpG ODN在预防和治疗牙周炎性骨吸收方面的应用，属于分子药物技术领域。YW002 CpG ODN可高效、快速进入细胞，无需载体；YW002 CpG ODN从基因水平、蛋白水平、成骨细胞分泌功能水平，均显著提高了成骨细胞的成骨分化能力与功能；此外，YW002 CpG ODN不仅抑制了巨噬细胞增殖、促进其凋亡，也明显抑制了其向破骨分化过程中的基因和蛋白表达，同时影响破骨细胞的成熟。并且YW002 CpG ODN针对成骨与破骨的影响作用均显著优越于2006 CpG ODN，YW002 CpG ODN可实现促成骨、抑破骨双重利于骨再生的条件。

技术领域

本发明属于分子药物技术领域，具体涉及一种含CG基序的寡核苷酸YW002 CpGODN在预防和治疗牙周炎性骨吸收方面的应用，YW002 CpG ODN具有成/破骨细胞调控功能的，其能够促进前成骨细胞的成骨分化并抑制前破骨细胞的活化。

背景技术

炎症和骨吸收是牙周炎的两大主要症状，研究表明牙周炎是由细菌感染引发的机体发生炎症反应的天然免疫应答。在临床牙周病的预防和治疗中，一种药物既可以控制炎症又可以抵抗骨吸收并获得骨再生，是很难得的，也是牙周骨再生研究的热点和难题。牙周炎治疗过程中，炎症可被有效控制，但是由炎症引起的骨吸收是不可逆转的，需要骨组织工程来实现骨再生。在以往的临床治疗中，通常采用植骨术、引导组织再生术、生长因子等策略，但均存在不可避免的缺点，如成活率低、自身排斥反应、价格昂贵、手术复杂等等。近年来，更多领域关注分子水平的治疗。

细菌DNA是一种以Toll样受体家族(Toll like receptors,TLRs)为模式识别受体的病原相关分子模式，其免疫作用基础是未甲基化的CpG基序。天然免疫系统通过TLRs检测这些未甲基化的CpG基序进入免疫应答状态。炎症过程中未甲基化的CpG DNA的释放为天然免疫系统提供“危险信号”，引发能够增强宿主消除抗原能力的保护性免疫反应。大量研究显示细菌DNA中所含的CpG基序或人工合成的CpG ODNs均具有强烈的免疫调节功能，可快速引发机体抗感染。

目前，CpG ODN已广泛应用于抗感染、抗肿瘤、疫苗佐剂的研发与前期临床实验中，而关于CpG ODN介导的骨再生研究尚未报道。如能提供一种人工合成CpG ODN，在其天然抗感染的基础上，既能促进骨形成，又可抑制骨吸收，可在牙周炎性骨吸收的预防和治疗中具有较大应用前景。

发明内容