[发明专利]使用白介素因子-37治疗特发性肺纤维化

说明书

本发明的一个方面是提供一种用于治疗特发性肺纤维化的药物，包含白介素因子‑37作为活性成分。同时提供白介素因子‑37在制备治疗特发性肺纤维化的药物中的用途。所述药物是用于局部给药的，其给药方法是在气管镜指导下，使用生理盐水反复冲洗肺，从而改善肺的通气性，改善患者的生存质量。在给予最后一次生理盐水时，给予细胞因子白介素因子‑37，从而实现局部给药。

技术领域

本发明涉及药物领域，特别是白介素因子-37在治疗特发性肺纤维化的药物中的应用。

背景技术

特发性肺纤维化(IPF)是一种慢性、进行性、纤维化性间质性肺炎，该种疾病以慢性非 实质损害和纤维化为特征，发病机制尚不十分清楚。目前认为IPF起源于肺泡上皮反复发 生微小损伤后的异常修复，进而导致瘢痕形成以及肺结构破坏。IPF的发病可分为三期：(1) 前驱期：环境因素(吸烟、感染、胃食管反流物等)及遗传因素(SFTPC基因突变等)共同作用， 引起反复的肺泡上皮损伤及异常的损伤修复反应；(2)起始期：部分上皮细胞发生内质网应 激，使得部分肺泡上皮凋亡、分泌大量致纤维化因子，包括血小板源性生长因子(PDGF)、 成纤维细胞生长因子(FGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子13(TGF-13)家族等， 上述因子可以诱发上皮细胞发生上皮间充质转化，也可以招募纤维细胞到肺部，并促进成 纤维细胞增殖、肌成纤维细胞分化，形成成纤维细胞灶；(3)进展期：上述间充质细胞分泌 大量异常基质蛋白(主要是胶原蛋白沉积)，使得肺组织重构和瘢痕化，最终形成肺纤维化。 IPF的主要表现为弥漫性肺泡炎、肺泡单位结构紊乱和肺纤维化，最终导致肺脏结构和功能 的严重破坏，其病理主要表现为早期弥漫性肺泡炎及后期大量间质细胞增生、基质胶原进 行性聚集以致取代正常的肺组织结构，严重影响肺的通气和换气功能，最终导致呼吸功能 衰竭而死亡。

IPF是一种慢性、致死性的疾病，5年生存率通常仅为20％。目前IPF有效的治疗药物只有吡非尼酮和尼达尼布。然而，吡非尼酮有肝功能损害、晕眩以及光过敏等副作用， 尼达尼布则可使患者出现肝酶升高、腹泻等不良反应，影响了临床广泛应用。目前缺乏有 效治疗手段，特发性肺纤维化的五年生存率低于大多数肿瘤。目前对于特发性肺纤维化的 治疗，唯一有效的治疗方案是肺移植，经济成本高，肺原极端有限。目前临床上的治疗主 要是使用激素类药物缓解症状，或者使用肺灌洗等物理疗法缓解症状。因此，有必要开发 对于肺纤维化、尤其是IPF副作用较低的新型治疗药物。

白介素因子-37是新发现的免疫抑制因子，白介素因子-37基因在胸腺，睾丸及子宫中 表达，在单核细胞及树突细胞中白介素因子-37亦可通过ToIL样受体家族的配体，及炎性 因子IL-1β,TNF诱导而产生。白介素因子-37前体蛋白合成后存在于细胞胞浆内，在炎症 的刺激下，其前体通过caspase-1切除N端前肽而成为成熟的白介素因子-37蛋白，成熟的 白介素因子-37蛋白易位进入细胞核作为转录因子抑制炎性细胞因子的产生，或者直接释放 至胞外作为配体发挥抑炎作用。白介素因子-37也可作为转录子调控基因的表达。白介素因 子-37具有五种剪接变体，其中最长的白介素因子-37b含有6个外显子中的5个。目前，针 对白介素因子-37b的抗炎作用已有一些研究，白介素因子-37b在体外可以抑制系统红斑狼 疮、银屑病、甲亢、视神经脊椎炎、系统性硬化以及强直性脊柱炎中炎性细胞因子IL-1β、 TNFα、IL-6、IL-17等的产生，在动物模型的实验中也进一步证明白介素因子-37在皮炎， DSS-肠炎，肥胖诱导的炎症中起到治疗作用。但是，在现有的文献中还未见白介素因子-37 可以用于治疗特发性肺纤维化的报道。

发明内容

本发明的一个方面是提供一种用于治疗特发性肺纤维化的药物，包含白介素因子-37作 为活性成分。

在本发明的另一个方面，提供白介素因子-37在治疗特发性肺纤维化中的用途。

在本发明的另一个方面，提供白介素因子-37在制备治疗特发性肺纤维化的药物中的 用途。