[发明专利]一种含有苯烯莫德的外用乳膏组合物

说明书

本发明公开了一种苯烯莫德外用乳膏，针对苯烯莫德制剂容易氧化降解的缺陷，发明人拟通过在制剂体系中加入抗氧剂的方式，减少氧化反应的发生，并通过添加透皮促进剂，采用脂质体及醇质体技术，增加苯烯莫德外用制剂的透皮性能，增强药物疗效。试验证明所得乳膏剂各项检测均符合标准，同时氧化降解杂质的生成被显著抑制，大大增加及了产品的稳定性，透皮性能由于加入了透皮促进剂，采用脂质体及醇质体技术亦显著提高，达到了本发明最初的目的。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有苯烯莫德的外用乳膏组合物及其制备方法和用途。

背景技术

银屑病是一种常见的慢性炎症性疾病，特征性损害为红色丘疹或斑块上覆有多层银白色鳞屑。其皮损的主要病理变化包括角质形成细胞过度增生伴角化不全，炎症细胞浸润以及新生血管形成。临床上根据皮损面积的大小将银屑病分为轻度(皮损面积小于10％)、中度(皮损面积介于10％～30％)及重度(皮损面积大于30％)。中、重度患者需全身治疗(甲氨蝶呤、环孢素A)，局部用药作为辅助治疗。

目前临床上治疗银屑病常用的外用药物有糖皮质激素类、维生素A酸类衍生物、维生素D3类似物、免疫抑制类衍生物以及水杨酸类等，尚无靶点特异性的外用药上市。

苯烯莫德为从线虫感染的昆虫尸体内提取分离得到的天然产物，可抑制人外周血单核细胞增殖，诱导其凋亡，对T细胞核因子(NF)-κB通路有负向调节作用。Ⅰ期临床研究结果显示，苯烯莫德外用耐受性好，不良反应轻微。Ⅱ期临床研究结果显示，其疗效显著，12周后苯烯莫德组全面评估指标改善率(62.8％)明显高于安慰剂组(13.0％，P<0.000 1)。

苯烯莫德(英文名，benvitimod)是小分子芪类化合物，化学名为5－(2－苯乙烯基)－2－异丙基－1，3－苯二酚。最初从一种土壤线虫(Heterorhabditissp.)的共生细菌(Photorhabdus luminescence)的代谢产物中提取出来，现已人工合成，结构如下：

苯烯莫德能显著抑制多个炎性细胞因子如干扰素(IFN－γ)、白细胞介素－2(IL－2)及肿瘤坏死因子－α(TNF－α)等，并能抑制T细胞的活力和浸润能力。此外，它已被证明能抑制小鼠变应性接触性皮炎。这些提示苯烯莫德可用于治疗多个自身免疫性疾病和炎症。

上述化合物结构为苯烯莫德，结构中存在两个酚羟基，易被氧化形成为醌类物质，而显红色，暂成为杂质X，Y，结构如下：

脂质体(liposome)是一种药物载体。是由具有类似生物膜结构的磷脂双分子层构成的小囊泡。它可以将药物包埋在直径为亚微米或纳米级的脂质微粒中，这种微粒具有类似生物细胞膜结构，在体内可以生物降解，无免疫原性。进入人体后可以改变被包封药物的体内分布，使药物主要分布在肝、脾、肺和淋巴等组织器官中，因而有一定的器官靶向性。脂质体具有可以保护药物活性基团，延长药物的半衰期，提高药物的治疗指数，减少药物的毒副反应等特点。脂质体还是解决难溶性药物发挥其生物活性的又一利器，其应用领域包括药品、基因治疗、医用材料、疫苗、生物制剂、农药、化妆品和保健品等。同时由于脂质体双分子层结构和细胞膜类似，故其做为外用药物载体，可以促进药物渗透的作用。