[发明专利]矢车菊素-3-O-葡萄糖苷在制备抑制β-淀粉样蛋白聚集的药物或保健品的用途

说明书

本发明属于医药技术领域。本发明提供了矢车菊素‑3‑O‑葡萄糖苷在制备抑制β‑淀粉样蛋白聚集的药物或保健品的用途，本发明的有益效果是矢车菊素‑3‑O‑葡萄糖苷作为制备抑制β‑淀粉样蛋白聚集的药物或保健品，可以有效抑制Aβ42的聚集及其构象变化过程，并降低聚集过程中所产生的细胞毒性。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其是涉及矢车菊素-3-O-葡萄糖苷在制备抑制β-淀粉样蛋白聚集的药物或保健品的用途。

背景技术

随着全球人口的老龄化，阿尔茨海默病已经成为人类死亡的重要原因。阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease，AD)又称早老性痴呆，是一种中枢神经系统退行性疾病。临床表现为认知障碍、记忆逐渐减退，最终丧失思考能力，运动障碍，生活不能自理。病理特征主要是老年斑(senile plaque，SP)、神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles，NFT)以及选择性神经元及突触丢失。

多年来临床应用的主要药物是胆碱酯酶抑制剂，它作用于胆碱能神经系统缓解症状，但不能阻止疾病的发生和发展。关于AD的发病机制，许多研究表明，过量的β-淀粉样蛋白(Amlyiod-β，Aβ)(SP的主要成分)的产生和聚集，并参与NFT的形成，是AD重要的病理学特征。

Aβ是I型跨膜蛋白淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)在β-和γ-分泌酶的水解作用下形成的以α-螺旋为主的淀粉样多肽。由于γ-分泌酶的水解位点不同从而产生不同类型的Aβ异构体，如Aβ39，Aβ40，Aβ42和Aβ43。其中Aβ40和Aβ42是最主要的两种短肽。研究表明Aβ含有疏水氨基端和亲水的羧基端，Aβ的聚集与其β-片层结构密切相关，与Aβ40相比，Aβ42在羧基端多出两个疏水性氨基酸残基(I和A)，因此其疏水性增强，更易聚集。

越来越多的研究表明Aβ单体没有毒性，但其聚集体通过多种作用方式产生细胞毒性，且细胞毒性较大，引起神经元变性甚至凋亡，脑内胶质细胞活性增高，从而激发体内炎症反应。这些症状的出现均先于淀粉样斑块的形成，与病人体内的可溶性寡聚体的浓度密切相关。因此，目前将Aβ聚集以及可溶性寡聚体的形成视为研究重点。

对于如何阻止Aβ聚集沉淀从而治疗AD，从Aβ的生成和构象转换角度可以采用以下四种方法和手段：抑制淀粉样前体蛋白质的生物合成；稳定淀粉样前体蛋白的三维结构；抑制变性淀粉样前体蛋白质的酶解；稳定Aβ初始结构及抑制其聚集。由于Aβ自身可能具有生物体所必需的生理功能，因此前三种方法均存在较大的风险。稳定Aβ初始结构及通过聚集抑制剂抑制其聚集成为最安全和可靠的治疗AD的方法。

现有的聚集抑制剂主要分为有机小分子类、多肽类、蛋白及酶类、抗体类、纳米颗粒类和金属螯合剂类等。现有的多肽类抑制剂大多是Aβ的同源片段，因此自身会发生聚集。而蛋白、酶、抗体和纳米颗粒类由于分子量过大，不容易穿过血脑屏障。金属螯合剂通过改变病灶区域金属离子浓度，在聚集过程中抑制Aβ毒性，但其抑制聚集的过程不易调控。

近年来随着对AD研究的深入，中药及其提取物在预防和治疗AD方面的作用时有报道。中草药小分子是天然产物，毒副作用小、药源丰富、成本低廉、适用于长期服用，因此从中药中筛选有效的聚集抑制剂，是开发新药的可行途径。

发明内容

有鉴于此，本发明旨在提出，提供一种矢车菊素-3-O-葡萄糖苷在制备抑制β-淀粉样蛋白聚集的药物或保健品的用途。

为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：

矢车菊素-3-O-葡萄糖苷在制备抑制β-淀粉样蛋白聚集的药物或保健品的用途，其中，所述β-淀粉样蛋白为Aβ42。

进一步地，所述矢车菊素-3-O-葡萄糖苷作为Aβ42聚集抑制剂用于制备治疗阿尔茨海默病的药物。